Kronik viral hepatit tedavilerinde güncellemeler -I

Kronik  hepatit B

FDA tarafından onaylanmış oral antiviral ajan sayısı beşi bulmuştur.
Telbivudine, lamivudinden daha etkilidir. Ancak ilaç direnci entecavir veya tenofovire (viread) göre daha yüksektir.

Adefovir ve  lamivudin birlikteliği, tek başına lamivudine göre daha az dirençle karşılaşır.

Telbivudine Sebivo olarak satıştadır.

Hepatit b taraması kimlerde yapılmalıdır?

• Hepatit B prevalansı  yüzde 2 den yüksek olan toplumlarda
• Kanser kemoterapisi alacak kişilerde
• İmmunosüpresif tedavi alanlarda

Genotip C ve dual basal core promoter variant A1762T/G1764A hcc için bağımsız risk faktörüdür. precore variant G1896A ise değildir.

Tenofovir ve entekavir çok düşük ilaç rezistansına sahiptir. Her ikiside lamivudin dirençli hepatit b vakalarında etkilidir.

Ancak Entekavir,  lamivudin dirençli vakalarda nispeten daha az etkilidir ve entekavir direnci gelişmesi bu vakalarda daha sıktır.  bu yüzden entekavir,  lamivudin dirençli vakalarda iyi bir çözüm değildir

Telbivudine, lamivudine göre daha etkili ve daha az direnç profiline sahiptir.

İnterferon tedavisi

Pegile interferon, HBe Ag-pozitif hastalarda kullanıldığında, Hbe serokonversiyonu %22-36, Hbs Ag kaybı ise %3-7 dir. Bu vakalarda genotip A var ise, 3 yıl sonunda HBe Ag serokonversiyonu  %81 korunmakta ve ve bunların %30 unda HBS ag kaybı görülmektedir.

Lamivudin ve adefovir kombinasyonu sadece lamivudin direncini biraz azaltmıştır bunun dışında ek bir katkı sağlamamaktadır..

Telbivudin ile lamivudin karşılaştırıldığında antiviral etkinlik telbivudine göre daha yüksektir. Ayrıca telbivudin direnci  52 haftada % 10 lardadır.  

Telbivudinin adefovire üstün olduğunu gösteren çalışma vardır. Yirmi dört haftalık tedavide Başaran oranları % 39 a karşı % 12 olarak bulunmuştur.

Hepatit C tedavisi

Hepatit C tedavisinde standart tedavi pegile interferon artı ribavirindir.

EVR: erken virolojik cevap: Tedavinin üçüncü ayında en az 2 log luk düşüş

EVR gösteren hastalar tedaviyi 48 haftaya tamamlamalıdır.

RVR:Hızlı virolojik cevap: Tedavililik dört haftasında hcv rna nın tesbiti edilemeyecek düzeye inmesine denir.

RVR gösteren hastalar, 48 haftalık tedavinin bitiminden sonra daha yüksek oranlarda kalıcı cevap gösterir.

SVR: Yavaş virolojik cevap: Üçüncü ayda, hcv rna  ancak 2 log düşenlerde relaps oranları daha yüksektir. Öte yandan SVR hastalarında tedavi 48 hafta yerine 72 haftaya uzatıldığında tedavi sonu cevap değişmemekle birlikte, kalıcı birer cevap (SVR) daha yüksek olmaktadır. (%38 vs %18)

Yüksek doz pegile interferon alfa 2 a  (µ270mg/ hafta) ve yüksek doz ribavirin (1600 mg/day)  alan tedavisi zor hepatit c hastalarında standart doz tedaviyle karşılaştırıldığında kalıcı viral yanıt (SVR) daha yüksek olmaktadır(46 vs. 28%). Öte yandan relaps oranları ise daha düşük bulunmuştur(47 and 19%).

Tedavisi zor hepatit C hastalar olarak kastedilenler şunlardır:

·        >n 85 kg,

·        Genotip 1

·        Bazal hcv rna düzeyi> 800 000 IU/ml.  Olanlar.

Genotip 2 ve üçte tedavi 24 hafta olmalıdır. Daha kısa süreli tedaviler denenmiştir ancak başarı oranları bir miktar daha düşüktür

Albumin-interferon-alfa-2b

Albinterferon-alfa-2b (alb-IFN) yeni bir proteindir.  hemoglobin ile interferonun birleşmesinden oluşmuştur. Bu sayede ilacın yarılanma ömrü 144  saate ulaşmaktadır. Albinterferon iki yada 4 haftada bir verilebilir. Etkinlik diğer standart metotlardan farklı değildir. Bunun yanda bir avantaj vardır. Kan hücrelerini azaltıcı etkisi daha azdır.

Telaprevir

Telaprevir (VX-950), bir HCV NS3/4a proteaz inhibitörüdür.  HCV çoğalmasını baskılayabilmektedir. Standart tedaviye ek olarak kullanılmaktadır. Hafif derecede döküntü ve kaşıntı yan etkileri olabilir.

R1626

R1626,  HCV RNA polymerase inhibitor R1479 ün biri öncü ilacıdır. HCV çoğalmasını baskılayabilir. Genotip I HCV hastalarında hcv rna tespit edilememe oranları %74 lere kadar çıkabilmektedir. Ancak ilacı alan kişilerde nötropeni sıklığı daha yüksek bulunmuştur.

Prof. Dr. Yusuf AKCAN Gastroenteroloji Uzm. Ozel Istanbul Onkoloji Hastanesi Tel. : 0 530 286 29 80 Tel. : 0 532 652 52 06   Cevizli Mah. Toros Cad. No : 86 PK:34846 Maltepe / Istanbul ( Gulsuyu Metro duragi karsisi)