Genel Bilgiler

Delta hepatiti deðiþik klinik seyirler gösterebilir asemptomatik taþýyýcýlýk durumundan hýzlýca ilerleyen progresif kronik karaciðer hastalýðýna kadar bir seyir gösterebilir. Birçok durumda delta enfeksiyonu, hepatit b replikasyonunu baskýlamaktadýr. Bu hastalarda karaciðer hasarý, sadece HDV virüsü yüzünden olacaktýr. Nadiren hepatit b ve hepatit Delta ayný anda çoðalabilir. Ve her ikisi birden karaciðerde hasar yapabilir bu durumda karaciðer hasarý toplamda daha fazla olabilir.

Klinik seyir
Klinik seyir birçok faktörden etkilenebilir genetik bunlarýn baþýnda gelir. Dünyadaki en yaygýn genotip tip I dir. Delta enfeksiyonu hepatit b üzerine bindiðinde siroza gidiþ hýzlanabilir. Fakat bu durum bütün hastalarda böyle olmak zorunda deðildir. Bazý coðrafik alanlarda delta enfeksiyonu daha sinsi ve yavaþ bir seyir gösterebilir ve hatta asemptomatik delta taþýyýcýlarýndan bahsedilebilir. Klinik olarak bariz siroz geliþen hepatit deltalý hastalarda karaciðer nakli gerektirmeden beþ ila on yýl yaþama þanslarý yüzde 49- 50 civarýndadýr. Hepatit b ve delta her ikisi birden çoðaldýðýnda, illere karaciðer yetmezliðine doðru daha hýzlý bir seyir gösterdikleri görülmüþtür. Uzakdoðuda genotip II daha sýk görülmektedir. Bu tipte kronik delta enfeksiyonlarýnda daha az progresif karaciðer hastalýðý bilinmektedi.
 

Tedavi
Tedavide amaç:
hepatit b ve Delta virüslerini süprese etmek, baskýlamaktýr. Ýlk hedef hepatit delta replikasyonunu baskýlamak bununla birlikte karaciðer enzimlerini normale indirmek, karaciðer biyopsisinde inflamasyonu azaltmak, HDV RNA düzeyini serumda kaybý olduðunu görmek, ayný þekilde karaciðer biyopsinde hepatit delta antijeninin kaybolduðunu görmektir.
Sekonder hedef ise hepatit b eradikasyonudur. Ve HBs Ag (hepatitbe yüzey antijeni) kaybolup, anti hbs geliþmesinin saðlanmasýdýr, fakat bu þu andaki tedavilerle saðlanamamaktadýr. Hastalarda delta enfeksiyonunu eradike edilip hepatit b kalýrsa tekrar HDV enfeksiyonu geliþme riski mevcuttur, ancak bu kiþiler delta virüsüne tekrar maruz kaldýklarýnda daha hafif ve kendi kendini sýnýrlayan bir hepatit olarak geçecektir.

Standart Ýnterferon alfa tedavisi
Günümüzde hepatit delta enfeksiyon için onay alan tek tedavi standart interferon alfa tedavisidir. Daha önce kullanýlan steroidle, levamisole, bu konuda baþarýsýz bulunmuþtur. interferon alfanýn in vitro olarak, hepatit delta virüsü üzerinde antiviral bir etkisi gösterilmemiþtir, buna raðmen etkili olmasý hepatit b virüsü üzerindeki antiviral etkileri ve immunomodülatör etkilerinden kaynaklandýðý düþünülmektedir. Daha da ilginci, hepatit delta virüsü, interferon alfanýn etkilerini in vitro olarak bozabilmektedir böylece viral kalýcýlýðý ve tedavi direncini körüklemektedir .

Literatürde standart interferon alfa ile yapýlan çalýþmalar mevcuttur. Bu çalýþmalarda düþüp dozla yapýlanlarda önemli bir fayda görülememiþtir. 9 milyon ünite haftada 3 kez yaklaþýmýnda ise belirgin olmamakla birlikte bir miktar biyokimyasal fayda görüldüðü öne sürülmektedir.

Pegile interferon tedavileri
Pegile interferonun tek baþýna ve pegile interferon artý ribavirin yirmi dört hafta verilen hastalar takip edilmiþtir. Bu hastalar tedavi bitiminden sonra ektra 24 hafta daha takip edilmiþlerdir. bu hastalarda belirgin bir baþarý görülmemiþtir. En geniþ çalýþmada otuz sekiz hasta yer almýþtýr. Ancak bu hastalarýn büyük çoðunluðu daha önce standart alfa interferon tedavisine yanýtvermeyenlerden seçilmiþtir, buda baþarýnýn düþmesine neden olmuþ olabilir.

Pegile interferon artý adefovir çalýþmasýnda, adefovirin eklenmesinin bir katkýsý görülmediði gibi mono terapi olarak adefovir HDV üzerinde etkili bulunmamýþtýr .

Alternatif çalýþmalar ve alternatif tedaviler

Ribavirin: ribavirin in vitro olarak HDV virüsünün replikasyonunu inhibe etmektedir ancak yapýlan çalýþmalarda hasta üzerinde etkili bulunmamýþtýr.

Foscarnet: HDV ve HBV koenfeksiyomnuna baðlý akut fulminan hepatitlerde birkaç vakada faydalý olduðu gösterilmiþtir.

Suramin, dað sýçanlarýnda yapýlan çalýþmalarda düþük viral inokülasyonlarla yapýlan çalýþmalarda, HDV ye karþý engelleyici olduðu in vivo olarak gösterilmiþtir. Suramin in vitro olarak, virüs alýmýný ve uncoating (virüs dýþ kýlýfýný geçici olarak çýkarmasý) engellleyerek, HDV engellemektedir.

lamivudin:
yapýlan çalýþmalarda, lamivudin etkisiz bulunmuþtur. intereferon ile birlikte veya tek baþýna HDV enfeksiyonunda etkisi gösterilmemiþtir.

Antisense oligonükletidler: Hepatit delta için geliþtirilmeye çalýþýlsada henüz elde net bir bulgu yoktur. Antisense oligonükleotidler, yüksek özgüllükle RNA ve DNA bölgelerine baðlanýrlar. böylece bazý proteinlerin ekspresyonunu önlerler.

Prenylation inhibisyonu : Prenilasyon, bazý proteinlere farnesil ve geranylgeranyl, izoprenoid molekülü baðlayarak C terminale yakýn bir yerde Cystein rezidüsüne baðlanarak bu proteinlerin membranlarla iliþkisini artýrmaktadýr. Prenilasyon budur. HDV nin prenilasyonu, yani membranlarla olan iliþkisi engellenirse HDV membranlarla iliþkiye geçemeyeceðinden engellenecektir.
Prenilasyon inhibitörlerinden FTI- 277 ve FTI-2153 nin çalýþmalarda HDV viremisinin farelerde temizlenmesinde etkili olduðu gösterilmiþtir.

Özet
Akut HDV hepatiti tedavisi:
Akut hepatit D vakalarýnda, foscarnet birkaç vakada baþarýlý bulunduysa da yine hiçbir tedavi almadan takip edilen vakalarda da düzelme görülebilmiþtir. Buda foscarnetin gerçekten etkili olup olmadýðý þüpheli hale getirmektedir. Foscarnet, in vitro olarak paradoks bir þekilde HDV replikasyonunu artýrmakta iken, in vivo olarak muhtemelen hepatit b virüsünü engellediði için HDV virüsünü engellediði kabul edilmektedir

HDV virüs enfeksiyonunun engellenmesi
Hepatit delta virüs enfeksiyonunun engellenmesi en güzel hepatit b virüsü için aþýlanarak olmaktadýr. Bilindiði gibi hepatit delta virüsü varlýðýný sürdürebilmesi için hepatit b virüsüne ihtiyaç duymaktadýr. Hepatit beye virüsü olmayan yerde delta virüsü barýnamamakta ve yaþayamamaktadýr.
 

Þu anki standart tedavi:
HDV ye karþý geliþtirilen aþýlar, hepatit b taþýyýcý olan hayvanlarda çalýþýlmýþtýr. Kýsmi bir koruyuculuk saðlamýþtýr. her ne kadar hepatit D enfeksiyonlarýnda tedavi baþarýsý düþük olsada kronik delta hepatitinde ve aktif karaciðer hastalý olan kiþilerde enzim yüksekliði var ise ve biyopside hepatit durumu mevcut ise tedavi edilmelidir ve erken tedavi edilmelidir. Hastalýk süresi kýsa olduðunda cevap þansý artmaktadýr. Asemptomatik delta taþýyýcýlarýnda ALT seviyesi normal ise bunlar takip edilmelidir, hemen tedavi verilmesi önerilmez.
Þu anda onaylanmýþ tek tedavi haftada üç kez 9 milyon ünite ve on iki aylýk standart interferon alfa tedavisidir. Daha uzun önerenler var ise de, bu kesinleþmiþ biri bilgi deðildir. Gelecek datalarla birlikte pegile interferon standart interferon alfanýn yerini alabilir. Ancak buda henüz kesinleþmiþ bir bilgi deðildir. Ýnterferon tedavisine Nükleozid veya nükleotid analoglarýnýn eklenmesinin herhangi bir avantajý yoktur.