BENZAPEN-LA 1 200 000 IU Enjeksiyonluk Toz İçeren Flakon uzun süreli penisilin serum seviyeleri ile duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde endikedir.

Aşağıda belirtilen enfeksiyonlar genellikle adale içine uygulanan yeterli dozdaki benzatin penisilin G tedavisine cevap verirler:

• Üst solunum yolunun hafif ve orta şiddetteki streptokok enfeksiyonları

• Zührevi enfeksiyonlar; sifiliz, yaws, bejel ve pinta

Benzatin penisilin G profilaktik olarak romatizmal ateş ve/veya romatizmal kaynaklı korea nüksünü önlemede etkilidir. Ayrıca, akut glomerülonefrit ve romatizmal kalp hastalığında izleyici profilaktik tedavi olarak kullanılır.

Parenteral penisilin G kullanımına bağlı olarak görülebilecek yan etkiler:

Aşırı duyarlık reaksiyonları : Deride erüpsiyonlar (makülopapüler döküntülerden eksfolyatif dermatite kadar farklı karakterlerde), ürtiker, ateş, larenks ödemi, eozinofili, serum hastalığı benzeri reaksiyonlar (üşüme, ateş, ödem, eklem ağrısı ve halsizlik) ve ciddi anafilaktik reaksiyonlar.

Gastrointestinal reaksiyonlar : Antibakteriyel tedavi sırasında veya sonrasında psödomembranöz kolit semptomları.

Hematolojik reaksiyonlar : Hemolitik anemi, lökopeni ve trombositopeni.

Nörolojik reaksiyonlar : Nöropati.

Ürogenital reaksiyonlar : Nefropati.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Penisilin uygulanmasını takiben çok nadir olarak bazı hastalarda ağır aşırı duyarlık (anafilaktoid) reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar çoğunlukla penisiline veya çeşitli alerjenlere duyarlı olan kişilerde görülmektedir. Penisiline aşırı duyarlık gösteren kişilerin sefalosporinlerle tedaviye de aşırı duyarlık reaksiyonları gösterme olasılıkları vardır. Ancak sefalosporinlere alerjik reaksiyon göstermiş olan kişilere penisilin reçete edilmemelidir. Penisilinlerle tedaviye başlamadan önce hastanın penisilinlere, sefalosporinlere ve diğer alerjenlere duyarlı olup olmadığı soruşturulmalıdır. Ancak anamnezinde bu tür veriler saptanamayan hastalarda da nadiren ilaca tepki görülebileceği unutulmamalıdır.

Enjeksiyonu takiben alerjik reaksiyon görülür ise, ilaç derhal kesilmeli ve gerekli tedavi (pressör aminler, antihistaminikler ve kortikosteroidler gibi mutad ilaçlarla) uygulanmalıdır. Ciddi anafilaktik reaksiyonlar epinefrin ile acil müdahale, oksijen, İV steroidler ve solunum yollarının açık tutulma yöntemleri (intübasyon dahil) gibi destekleyici tedavileri gerektirir.

Hemen tüm antibiyotik ajanlarla olduğu gibi penisilinler de antibiyotiğe bağlı psödomebranöz kolite yol açabilir. İlaç uygulamasını takiben ortaya çıkan diyare teşhis açısından önemlidir. Diyare olguları dikkatle izlenmeli ve gereğinde ilaç kesilerek gerekli tedavi önlemleri alınmalıdır.

BENZAPEN ve diğer penisilin preparatlarının kazaen direkt arter içine veya yakınına hızlı verilmesi de dahil intravasküler uygulamalar, kalıcı paraliziye neden olan çarpraz miyelit, ekstremitelerin yakın bölümünde ve parmaklarda ampütasyon gerektiren gangren, enjeksiyon yeri ve çevresinde nekroz ve deri döküntüleri ile sonuçlanan ciddi nörovasküler hasara neden olur. Bu tip ciddi etkiler kalça, uyluk ve deltoid alanlara enjeksiyonu takiben de bildirilmiştir. Yanlışlıkla intravasküler uygulama sonucu kaydedilen diğer ciddi komplikasyonlar ise enjeksiyon yerinin distal veya proksimalinde ekstremitenin renk değişimi (solgunluk, lekeli görünüm veya siyanoz) ve bunu takiben kabarcık oluşumu; alt ekstremitede anterior ve/veya posterior bölgenin fasyotomisini gerektiren şiddetli ödem oluşumudur. Yukarıda tanımlanan ciddi etki ve komplikasyonlar çoğunlukla bebeklerde ve küçük çocuklarda görülmüştür.

Penisilin preparatlarının uyluğun ön-dış kısmında aynı bölgeye tekrarlanan intramüsküler enjeksiyonlarını takiben quadriceps femoris fibrozu ve atrofisi bildirilmiştir.

Sinire veya yakınına yapılan enjeksiyonlar kalıcı nörolojik hasar meydana getirir.

Antibiyotiklerle uzun süreli tedavi, funguslar da dahil duyarlı olmayan organizmaların üremesini artırabilir. Tedavi sırasında bir süperenfeksiyon meydana gelmesi halinde gerekli önlemler alınmalıdır.

Streptokok enfeksiyonlarında tedavinin süresi ve dozu etken organizmayı yok etmek için yeterli olmalıdır. Tedavinin sonunda bakteri eradikasyonu değerlendirilmelidir. Özellikle yüksek dozda uygulanan uzun süreli penisilin tedavilerinde böbrek ve hematopoetik sistemlerin periyodik kontrolu gereklidir.

HAMİLELERDE VE EMZİREN ANNELERDE KULLANIMI

Gebelik kategorisi B’dir. İnsanlarda uzun yıllara dayanan deneyime rağmen benzatin penisilin G uygulanan annelerde fetüs üzerinde herhangi bir istenmeyen etki görülmemiş olmakla birlikte; hamilelerde kontrollü çalışma olmadığından, bir tedbir olarak gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Penisilin G, anne sütüne az miktarlarda geçer. Bu nedenle emziren annelerde kullanımı gerektiğinde bu husus göz önüne alınmalıdır

Bakteriyostatik bir antibiyotik olan tetrasiklin penisilinin bakterisidal etkisini antagonize ettiğinden bu ilaçların birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Penisilin G ve probenesid birlikte kullanıldığında, probenesid, penisilinin renal tübüler sekresyonunu azaltarak ilacın yarı ömrünün uzamasına ve kandaki serum seviyelerinin yükselmesine ve uzamasına neden olur.

Doktor tarafından başka şekilde önerilmediği takdirde doz;

Streptokok enfeksiyonları tedavisinde : Farenjit, tonsilit, streptokokal boğaz rahatsızlıkları, erizipel, kızıl, v.b.);

Yetişkinlerde : 1 200 000 IU’lik tek enjeksiyon,

Çocuklarda : 900 000 IU’lik tek enjeksiyon,

30 kg’ın altında vücut ağırlığına sahip çocuklarda : 600 000 IU tek enjeksiyon.

Sifiliz

Primer, sekonder ve latent : 2 400 000 IU’lik tek doz,

Late (tersiyer ve nörosifiliz) : 2 400 000 IU’lik tek doz 7 gün ara ile üç kez tekrarlanır.

Konjenital (2 yaşın altındaki çocuklarda) : 50 000 IU/kg (vücut ağırlığı).

2-12 yaş arasındaki çocuklarda : Dozaj yetişkinlerin doz tablosuna göre ayarlanır.

Yaws, bejel ve pinta : 1 200 000 IU’lik bir enjeksiyon uygulanır.

Profilaksi : Romatizmal ateş ve glomerülonefrit için; akut atağı takiben ayda bir kez 1 200 000 IU veya her iki haftada bir 600 000 IU verilebilir.

Uygulama

Flakonunun kapağındaki metal disk çekilerek koparılır. Alkol ile kauçuk tıpanın yüzeyi silinir.

4 cm uzunluğunda 1-2 no’lu iğne ile çözücü (enjeksiyonluk su) enjektöre çekilir ve flakon baş aşağı tutularak kuvvetle içine enjekte edilir. Su ilavesi sırasında ve sonrasında süspansiyon homojen oluncaya kadar flakon devamlı çalkalanır ve süspansiyon hazırlandıktan sonra bekletilmeden kullanılır. Bir defada kullanılmayan kısım atılır.

BENZAPEN-LA 1 200 000 IU Enjeksiyonluk Toz İçeren Flakon derin intramüsküler enjeksiyon yoluyla kalçanın üst dış kadranına (yenidoğanlar, bebekler ve küçük çocuklarda ise tercihan üst bacağın orta-lateral bölgesine) uygulanır. Enjeksiyon için uygun adale seçilerek enjektörle adaleye girildikten sonra piston geri çekilip 2-3 saniye beklenerek aspirasyon yapılmalı ve enjektöre kan çekilip çekilmediği kontrol edilmelidir. Herhangi bir renk değişikliği görüldüğünde enjektör adaleden çekilmeli ve başka bir enjeksiyon yeri seçilerek aynı işlemler uygulanmalıdır. Aspirasyon sonucu enjektörde kan veya renkdeğişimi olmaması halinde, içerik yavaşça enjekte edilmelidir. Hazırlanan süspansiyonun konsantrasyonu yüksek olduğundan enjeksiyon yavaş fakat sabit hızda yapılmaz ise iğne tıkanabilir. Tekrarlayan enjeksiyonlarda enjeksiyon yeri değiştirilmelidir.

Enjeksiyon sırasında enjeksiyon yerinde şiddetli ve ani ağrı şikayetinde ve özellikle bebek ve küçük çocuklarda şiddetli ağrıya bağlı semptom ve işaretler ortaya çıktığında enjeksiyona devam edilmemelidir.

DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ

Aşırı doz penisilin nöromüsküler hiperirritabilite ve konvülsif nöbetlere neden olabilecek potansiyele sahiptir. Spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı halinde ilacın uygulaması durdurulur ve hasta semptomatik olarak tedavi edilir ve gerekirse destekleyici önlemler alınır. Penisilin G hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılabilir.

25°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.

Süspansiyon hazırlandıktan sonra bekletilmeden kullanılmalıdır.

Çocukların ulaşamayacakları yerde ve ambalajında saklayınız. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır.

Farmakodinamik özellikler: Benzatin penisilin G çok düşük bir çözünürlüğe sahip olduğundan süspansiyon halinde adale içine derin olarak enjekte edildiğinde kas içinde bir depo oluşturur; ve bu depodan yavaş olarak salınım gösterir ve benzilpenisiline (penisilin G) hidroliz olur. Enjeksiyon yerinde oluşan depoda yavaş çözünme sonucu yavaş salınım/emilim ve dolayısıyla tedrici hidrolizin bir sonucu olarak çözünür benzilpenisilinlere (kristal penisilin G formlarına) göre kanda daha geç ve daha düşük fakat daha uzun süreli penisilin seviyeleri sağlar. Benzatin penisilin, penisilin G ile aynı antimikrobiyal etkiye sahip olmakla birlikte yavaş fakat uzun etki sağlıyor olması nedeniyle akut enfeksiyonlarda, bakterimide tedaviye benzatin penisilin G yerine penisilin G sodyum veya potasyum tuzları (kristal penisilin G’ler) ile başlanmalı (sık dozlama yaparak) ve tedavinin devamında duruma göre kombine penisilin G’lere veya benzatin penisilin G’ye geçilmelidir.

Farmakokinetik özellikler: Benzatin penisilin G ile doruk plazma konsantrasyonlarına 24 saatte ulaşılır. Uygulanan doza bağlı olarak serumda penisilin G 4. haftanın sonunda da tespit edilebilirdir. Enjeksiyon yerinden yavaş ve tedrici absorpsiyon nedeniyle tek bir dozdan sonra penisilin G idrarda 12. haftaya kadar tespit edilebilmektedir.

Penisilin G yaklaşık %60 oranında serum proteinlerine bağlanır. İlaç çeşitli vücut doku ve sıvılarına yaygın olarak farklı miktarlarda dağılır. Plevral, peritonal ve sinoviyal sıvılarda görülür; fakat enflamasyon yok iken abse kavitelerine, damarlanma olmayan bölgelere, göze, orta kulağa ve beyin-omurilik sıvısına çok az miktarlarda difüze olur. Ancak enflame dokulara daha kolay penetre olur. Penisilin G plasentadan fetal dolaşıma geçer. Yenidoğanlarda, küçük çocuklarda ve böbrek yetmezliği olanlarda atılım oldukça yavaşlar.

Mikrobiyolojisi

Penisilin G, bakterisid etkisini, penisiline duyarlı mikroorganizmalarda, aktif çoğalma safhasında, bakteri hücre duvarının mukoprotein biyosentezini inhibe ederek gösterir. Birçok stafilokok suşu da dahil olmak üzere penisilinaz üreten bakterilere etkili değildir. Penisilin G, stafilokoklara (penisilinaz üreten suşları hariç), streptokoklara (A, C, G, H, L ve M grubu) ve pnömokoklara karşı yüksek in vitro etkinlik gösterir. Penisilin G’ye duyarlı diğer mikroorganizmalar; N. gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridia türleri, Actinomyces bovis, Streptobacillus moniliformis, Listeria monocytogenes ve Leptospira türleridir. Treponema pallidum da penisilin G’nin bakterisid etkisine karşı çok duyarlıdır.