Eritromisin, tetrasiklin gibi bakteriostatik antibiyotikler penisilinlerin bakterisid etkisini azaltabilir.
Probenesid penisilinlerin renal tübüler sekresyonunu bloke eder. Bu yüzden beraber uygulanmaları durumlarında penisilinlerin kan düzeylerinin yükselmesine ve vücutta kalış sürelerinin uzamasına yol açar.