Alkol, antiepileptikler, barbitüratlar ve trisiklik antidepresanlar gibi potansiyel olarak

karaciğere toksik maddelerin eş zamanlı kullanımı parasetamolün karaciğere

toksisitesine ilişkin riskini arttırabilir. Antikonvülsanlar ve steroid yapılı oral kontraseptiflerin kronik kullanımı karaciğer enzimlerini indükler ve parasetamolün terapötik düzeylere ulaşmasını engelleyip, analjezik etkiyi azaltabilirler. Uzun süreli ve yüksek dozlarda alınan parasetamol, kumarin, indandion türevleri gibi antikoagülan ilaçların etkisini artırabilir, ancak antitrombosit aktivitesi olmadığı için bu ilaçları alan hastalarda asetil salisilik aside nazaran daha güvenle kullanılır. Yine uzun süreli kullanımda fenotiyazinlerle etkileşebilir. Metoklopramid parasetamolün ince barsaklardan absorpsiyonunu hızlandırır. Aktif kömür parasetamolün absorpsiyonunu azaltır. Parasetamol ile birlikte kloramfenikol uygulaması serum düzeyini yükseltir. Üriner 5-hidroksi -indol asetik asit testinde yanlış pozitif sonuç elde edilebilir.