Etkileşim çalışmalarında pioglitazonun, digoksin, varfarin ve metforminin farmakodinamik ve farmakokinetiği üzerinde bir etkisi görülmemiştir. Feksofenadin, glipizid, digoksin, ranitidin, nifedipin, ketokonazol, atorvastatin kalsiyum ve teofilin ile önemli bir etkileşme bildirilmemiştir. Pioglitazon ve sülfonilürenin birlikte kullanımı sülfonilürenin farmakokinetiğini etkilemez. İnsanlardaki çalışmalar başlıca indüklenebilir sitokrom P450, 1A, 2C8/9 ve 3A4’ün de indüklenmediğini göstermiştir. İn vitro çalışmalar hiç bir sitokrom P450 alt tipinde inhibisyon olmadığını göstermiştir. Bu enzimlerle metabolize olan oral kontraseptifler, siklosporin, kalsiyum kanal blokerleri ve HMGCoA redüktaz inhibitörleri gibi maddelerle etkileşim beklenmez. 

 

Pioglitazon ve bir sitokrom P450 2C8 inhibitörü olan gemfibrozilin birlikte kullanımı, pioglitazonun AUC’sinde 3 kat artışa yol açmıştır. Doza bağlı advers olay artış potansiyeli nedeniyle, gemfibrozille birlikte uygulanacağı zaman pioglitazon dozunu azaltılması gerekebilir. Glisemik kontrolün yakından takibi dikkate alınmalıdır. Pioglitazon ve bir sitokrom P450 2C8 indükleyicisi olan rifampisinin birlikte kullanımı, pioglitazonun AUC’sinde %54 azalmaya yol açmıştır. Rifampisin ile birlikte uygulanacağı zaman pioglitazon dozunun artırılması gerekebilir. Glisemik kontrolün yakından takibi dikkate alınmalıdır.