Trileptal, erişkin ve çocuklarda kısmi nöbetlerin (basit, kompleks ve sekonder yayılma nöbetlere ilerleyen kısmi nöbetlerin alt tipleri dahil) ve yaygın tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanılır
Trileptal, erişkin ve çocuklarda kısmi nöbetlerin (basit, kompleks ve sekonder yayılma nöbetlere ilerleyen kısmi nöbetlerin alt tipleri dahil) ve yaygın tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanılır Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
FORMÜLÜ
1 ml oral süspansiyon 60 mg okskarbazepin içerir.
Yardımcı maddeler: Sorbitol, sarı erik-limon aroması, etanol, sodyum sakarin, metil paraben, propil paraben.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri
Okskarbazepinin başlıca farmakolojik aktivitesi, metaboliti
monohidroksi türevi (MHD) ile kendini gösterir (Bkz. “Farmakokinetik
özellikleri” – Biyotransformasyon). Okskarbazepin ve MHD’nin etki
mekanizması başlıca, voltaja duyarlı sodyum kanallarının bloke
edilmesine ve böylelikle aşırı uyarılmış nöral membranların
stabilizasyonu, nöronların tekrarlayan harekete geçişlerinin
inhibisyonu ve sinaptik impulsların yayılmasını azaltmaya dayandığı
düşünülmektedir. Ayrıca, artmış potasyum iletimi ve yüksek-voltaj ile
aktive edilen kalsiyum kanallarının modülasyonu, ilaçların
antikonvülsan etkilerine yardım edebilir. Beyindeki nörotransmitter
veya modülator reseptörleri ile anlamlı etkileşimler bulunmamıştır.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim
Trileptal oral olarak alındıktan sonra, okskarbazepin tamamen emilir ve
geniş ölçüde farmakolojik olarak aktif metaboliti olan 10-monohidroksi
türevine (MHD) indirgenir. Sağlıklı erkek gönüllülere aç karnına tek
doz 600 mg Trileptal oral süspansiyon verildikten sonra, MHD’ nin
ortalama Cmax değeri 24.9 µmol/L (medyan tmax : 6 saat) bulunmuştur.
İnsanda kütle eşitliğinin tespit edildiği bir çalışmada plazmadaki
toplam radyoaktivitenin sadece % 2’ si değişmemiş okskarbazepine,
yaklaşık % 70’ i MHD ve kalanı hızla atılan minör sekonder
metabolitlerine atfedilebilir. Yiyeceğin, okskarbazepinin emilim hızına
ve derecesine herhangi bir etkisi yoktur. Dolayısıyla, Trileptal
yiyecek ile birlikte veya yiyecek olmaksızın alınabilir.
Dağılım
MHD nin görünür dağılım hacmi 49 litredir.
MHD nin yaklaşık % 40’ i başlıca albümine olmak üzere serum
proteinlerine bağlanır. Bağlanma terapötik olarak ilgili aralık
içindeki serum konsantrasyonundan bağımsızdır.
Okskarbazepin ve MHD alfa-1-asit glikoproteine bağlanmaz.
Biyotransformasyon
Okskarbazepin, karaciğerde sitosolik enzimler vasıtasıyla, Trileptal’
in başlıca farmakolojik etkisinden sorumlu olan MHD’ e hızla
indirgenir. MHD daha sonra glukuronik asitle konjugasyon oluşturmak
suretiyle metabolize edilir. Az bir miktar (dozun % 4’ü) farmakolojik
olarak aktif olmayan metabolitine (10, 11-dihidroksi türevi, DHD)
okside olur.
Atılım
Okskarbazepin, vücuttan çoğunlukla metabolitleri (başlıca böbreklerden
atılan) şeklinde atılır. %1’den daha az bir kısmı değişmemiş
okskarbazepin olmak üzere, dozun % 95’ inden daha fazlası idrarda
bulunur. Alınan dozun % 4’ten daha az bir kısmı feçese atılır. Dozun
yaklaşık % 80’i, MHD nin glukuronidleri (% 49) veya değişmemiş MHD (%
27) şeklinde, idrarla atılır. Dozun yaklaşık % 3’ü aktif olmayan DHD ve
% 13’ ü okskarbazepinin konjugatlarıdır.
Okskarbazepin plazmadan hızlı bir şekilde atılır. Görünür yarı-ömrü 1.3
ve 2.3 saat arasındadır. MHD nin ortalama plazma yarı-ömrü ise 9.3 ±
1.8 saattir.
Doz orantısı
Trileptal hastalara günde iki defa verildiği zaman MHD nin kararlı
durum plazma konsantrasyonlarına 2-3 gün içinde ulaşılır. Kararlı
durumda, MHD nin farmakokinetiği lineerdir ve günde 300 ila 2400 mg doz
aralığında doz ile orantılıdır.
Özel hasta grupları
Karaciğer bozukluğu olan hastalar
Sağlıklı gönüllüler ve karaciğer bozukluğu olan hastalarda 900 mg oral
tek dozdan sonra okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiği ve
metabolizması değerlendirilmiştir. Hafif ve orta şiddette karaciğer
bozukluğu okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiğini etkilememiştir.
Trileptal’in şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda klinik deneyimi yoktur.
Böbrek bozukluğu olan hastalar
MHD nin kreatinin klerensi ile böbrek klerensi arasında doğrusal
korelasyon vardır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan (kreatinin klerensi
30 ml / dakikadan az) hastalarda Trileptal tek dozda 300 mg verildiği
zaman, eğri altında kalan alanda (AUC) iki kat artışla MHD nin atılma
yarı-ömrü 19 saate kadar uzar.
Çocuklar
Trileptal tek dozda 5 veya 15 mg/kg verildikten sonra, MHD nin
doz-ayarlı AUC değerleri 2- 5 yaşlarındaki çocuklarda 6-12 yaşlarındaki
çocuklardan % 30 daha düşüktür. Böbrek fonksiyonu normal olan
çocuklarda, vücut ağırlığına göre düzeltilmiş renal MHD klerensi,
erişkinlerdekinden genelde daha yüksektir. Çocuklardaki MHD atılma
yarı-ömrünün,
erişkinlerdekine kıyasla %10-50 arasında kısalabildiği (10 saate karşılık 5-9 saat) gözlenmiştir.
Yaşlılar
60-82 yaşlarındaki sağlıklı gönüllülerde Trileptal’in tek doz (300 mg)
ve çoklu dozlarda (600 mg/gün) verilmesini takiben, MHD nin en yüksek
plazma konsantrasyonları ve AUC değerleri daha genç (18-32 yaş)
gönüllülerdekinden % 30 - % 60 daha yüksek olmuştur.
Genç ve yaşlı gönüllülerde kreatinin klerenslerindeki kıyaslamalar,
kreatinin klerensinde yaşa bağlı azalmalardan dolayı fark
göstermiştir.Terapötik dozlar kişisel olarak ayarlandığından özel doz
gerekli değildir.
Cinsiyet
Çocuklarda, erişkinlerde ve yaşlılarda cinsiyetle ile ilgili farmakokinetik farklılıklar gözlenmemiştir.
ENDİKASYONLARI
Trileptal, erişkin ve çocuklarda kısmi nöbetlerin (basit, kompleks ve
sekonder yayılma nöbetlere ilerleyen kısmi nöbetlerin alt tipleri
dahil) ve yaygın tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanılır.
Trileptal, monoterapi olarak birinci basamak antiepileptik ilaç veya destekleyici tedavi olarak kullanılır.
Trileptal, mevcut tedavi nöbet kontrolünde yetersiz olduğunda diğer antiepileptik ilaçların yerini alabilir.
KONTRENDİKASYONLARI
Etken madde veya bileşimindeki maddelerden herhangi birine aşırı duyarlık.
