Özellikle çocuklarda efedrin içeren preparatlarla birlikte toksik sinerjizma nedeniyle kullanılmamalıdır. Sigara, fenobarbital ve rifampisin, teofilin etkinliğini azaltır. Simetidin, eritromisin, influenza aşısı, oral kontraseptifler, troleandomisin, klindamisin ve linkomisin teofilinin etkinliğini artırır. 

Teofilin sempatomimetiklerin etkinliğini artırırken fenitoin ve lityum karbonatın etkinliğini azaltır. Reserpin ile kombinasyonu taşikardiye neden olabilir. 

Tetrasiklinlerle birlikte kullanımı mide şikayetlerini artırabilir. Halotan ve ketamin gibi anestezikler toksisite riskini artırır.