TEMODAL kapsül glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi reküran malign glioması olan hastalarda endikedir. TEMODAL aynı zamanda metastatik malign melanomlu hastaların tedavisinde endikedir
TEMODAL kapsül glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi reküran malign glioması olan hastalarda endikedir. TEMODAL aynı zamanda metastatik malign melanomlu hastaların tedavisinde endikedir Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
Endikasyonlar TEMODAL kapsül glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi reküran malign glioması olan hastalarda endikedir.
TEMODAL aynı zamanda metastatik malign melanomlu hastaların tedavisinde endikedir.
Kontrendikasyonlar TEMODAL bileşenlerine veya dakarbazine (DTIC) karşı hipersensitivite reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
TEMODAL ağır miyelosupresyonu olan hastalarda kontrendikedir.
Hamile veya çocuk emziren kadınlarda kontrendikedir.
Uyarılar ve Önlemler Düşkün ya da başka bir hastalık veya enfeksiyonu olan reküran malign
gliomalı hastalarda, TEMODAL uygulama kararı, hasta için potansiyel
fayda ve risk değerlendirmesine göre alınmalıdır.
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım:
Normal hepatik fonksiyonu olan hastalar ve hafif ya da orta dereceli
hepatik disfonksiyonu olan hastalarda temozolomidin farmakokinetiği
karşılaştırılabilir düzeydedir. Ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu olan
(Child-Pugh Sınıflaması: Kategori C (ağır)) veya böbrek fonksiyon
bozukluğu olan hastalarda TEMODAL uygulanmasına ilişkin veriler mevcut
değildir. Temozolomidin farmakokinetik özelliklerine dayanarak ağır
karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz
azaltımına gerek duyulması olası değildir. Ancak, TEMODAL bu hastalara
verilirken dikkatli olunmalıdır.
Şiddetli kusması (Evre 3 veya 4) olan hastalarda TEMODAL tedavisine
başlanmadan önce antiemetik tedavi gerekebilir.
Laboratuar parametreleri
Tedaviden önce aşağıdaki parametreler uygun değerlerde olmalıdır: MNS ≥
1.5 x 109/l ve trombosit sayısı ≥ 100 x 109/l. İlk dozdan 21 gün sonra
(22. günde) veya o günden sonraki 48 saat içinde tam kan sayımı
yapılmalı ve MNS 1.5 x 109/l nin üzerine ve trombosit sayısı 100 x
109/l nin üzerine çıkıncaya kadar haftada bir tam kan sayımı
yapılmalıdır. Herhangi bir siklusta MNS 1.0 x 109/l nin altına veya
trombosit sayısı 50 x 109/l nin altına düşerse bir sonraki siklusta doz
düşürülmelidir. Doz düzeyleri 100 mg/m2, 150 mg/m2 ve 200 mg/m2 dir.
Önerilen en düşük doz 100 mg/m2 dir.
Pediyatrik kullanım Gliomu olan 3 yaşın altındaki çocuklarda TEMODAL
kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. 3 yaş üzerindeki çocuklarda
deneyim sınırlıdır. Malign Melanomlu onsekiz yaşın altındaki
hastalarda kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
Yaşlı hastalarda kullanım
Yaşlı hastalarda (70 yaşından büyükler) genç hastalara göre nötropeni
ve trombositopeni riskinin arttığı düşünülmektedir. Bu yüzden, yaşlı
hastalarda TEMODAL kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Gebelik ve laktasyonda kullanım
Hamilelik kategorisi Ddir.
TEMODAL normal olarak, hamile kadınlara verilmemelidir. Hamilelikte
kullanılması zorunluysa hasta fetusla ilgili potansiyel riskler
konusunda bilgilendirilmelidir. Üreme potansiyeli olan kadınlarda
TEMODAL kullanımı sırasında ve TEMODAL tedavisinin bitiminden sonraki 6
ayda gebelikten kaçınılması tavsiye edilmelidir. TEMODALin anne sütüne
geçip geçmediği bilinmediğinden TEMODAL emziren kadınlarda
kullanılmamalıdır.
Erkek hastalar
TEMODAL alan erkek hastalarda da etkin kontrasepsiyon uygulanmalıdır.
Temozolomidin genotoksik etkileri olabilir. Bu nedenle temozolomid ile
tedavi edilen erkeklere tedavi sırasında ve tedavi bitiminden sonraki 6
ay içinde çocuk yapmamaları ve temozolomid tedavisine bağlı geri
dönüşsüz infertilite olasılığı nedeniyle tedaviden önce spermlerini
dondurarak saklamaları (kriyokonservasyon) önerilmelidir.
Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi
TEMODAL ile tedavi edilen hastalarda, bitkinlik ve somnolans nedeniyle
araç ve makine kullanımı yetisi bozulabilir.
Yan Etkiler Klinik çalışmalarda en sık görülen istenmeyen etki gastrointestinal
bozukluklar olup özel olarak bulantı (% 43) ve kusmadır (% 36). Bu
etkiler genellikle Evre 1 veya 2 düzeyinde hafif veya orta şiddette
olup (24 saatte 0-5 kusma episodu) ya kendini sınırlayan ya da standart
antiemetik tedavi ile kolayca denetlenebilen etkilerdir. Şiddetli
bulantı ve kusma insidansı % 4 tür. Sık bildirilen diğer yan etkiler
halsizlik (% 22), konstipasyon (% 17) ve başağrısıdır (% 14). Anoreksi
(% 11), diyare (% 8), döküntü , ateş ve somnolans da (her biri % 6)
bildirilmiştir. Daha az sıklıkta görülen (% 2 ile % 5 arasında) yan
etkiler azalan sıklık sırasına göre asteni, abdominal ağrı, ağrı,
başdönmesi, kilo verme, dispne, dispepsi, alopesi, rigor, pruritus,
bitkinlik, tad bozuklukları ve parestezi ve peteşidir.
Laboratuvar sonuçları
Evre 3 veya 4 trombositopeni ve nötropeni, sırasıyla glioma
hastalarında %19 ve %17 oranında ve metastatik melanom hastalarında %20
ve %22 oranında bildirilmiştir. Bu durum sırasıyla glioma hastalarının
%8 ve %4ünde ve melanom hastalarının %3 ve %1.3ünde TEMODAL
tedavisinin kesilmesini ve/veya hospitalizasyonu gerektirmiştir.
Miyelosupresyon tahmin edilebilir olup (genellikle ilk birkaç siklusta,
en derin noktası 21 ve 28. günler arasında görülmüş), düzelme hızlı ve
genellikle 1-2 hafta içinde olmuştur. Kümülatif miyelosupresyona
ilişkin kanıtlar gözlenmemiştir.
Temodalin pazarlanmasından sonra; Pansitopeni, lökopeni ve evre 3-4
anemi de bildirilmiştir. Anaflaksi dahil alerjik reaksiyonlar çok nadir
bildirilmiştir. Eritema multiforme çok nadir olarak gözlenmiştir.
Etkileşimler TEMODAL, ranitidinle birlikte kullanıldığında temozolomidin
absorpsiyonunu etkileyecek ölçüde klinik olarak anlamlı değişimler
görülmemektedir. TEMODAL yemekle birlikte kullanıldığında Cmaxda
%33lük azalma ve AUCda %9luk azalma görülmüştür. Cmaxın klinik
anlamlılığı bertaraf edilemeyeceğinden, TEMODAL yemekle birlikte
kullanılmamalıdır.
Deksametazon, proklorperazin, fenitoin, karbamazepin, ondansetron, H2
reseptör antagonistleri veya fenobarbital ile birlikte uygulanması,
temozolomidin klerensini değiştirmemektedir. Valproik asit ile birlikte
uygulanması durumunda temozolomid klerensinde küçük ama istatistiksel
olarak anlamlı bir azalma meydana gelmektedir.
TEMODAL ile diğer miyelosupresif ajanların kombine kullanımı,
miyelosupresyon olasılığını artırabilir.
Temozolomidin diğer ilaçların metabolizması ya da eliminasyonu üzerine
etkileri incelenmemiştir. Bununla beraber temozolomid karaciğerde
metabolize edilmediği ve proteinlere düşük oranda bağlandığı için diğer
ilaçların farmakokinetiğini etkilemesi muhtemel değildir.
Dozaj TEMODAL sadece beyin tümörleri konusunda uzman doktorlar tarafından
reçetelendirildiği zaman kullanılmalıdır.
Erişkin hastalar: Önceden kemoterapi uygulanmamış hastalarda TEMODAL
oral yoldan 28 günlük sikluslarda, 5 gün süreyle günde bir defa 200
mg/m2 dozunda verilir. Önceden kemoterapi uygulanmış hastalarda
başlangıç dozu günde bir defa 150 mg/m2 olup ikinci siklusta bu doz
günde 200 mg/m2 ye yükseltilir. Sonraki siklusun birinci gününde mutlak
nötrofil sayısının (MNS) 1.5 x 109/l ye eşit veya bundan büyük olması
ve trombosit sayısının 100 x 109/l ye eşit veya bundan büyük olması
gerekir.
Pediyatrik hastalar: Üç yaş ve daha büyük hastalarda TEMODAL oral
yoldan 28 günlük sikluslarda, 5 gün süreyle 200 mg/m2 dozunda verilir.
Önceden kemoterapi uygulanmamış hastalarda başlangıç dozu 5 gün süreyle
günde bir defa 150 mg/m2 olmalı ve hematolojik toksisite yoksa doz bir
sonraki siklusta günde bir defa 200 mg/m2 ye yükseltilmelidir.
Yaşlı hastalar: Farmakokinetik analizlere göre temozolomid klerensi
yaştan etkilenmemesine rağmen, yaşlı hastalara TEMODAL uygulanırken
dikkatli olunmalıdır.
TEMODAL yemekten en az bir saat önce, aç karnına verilmelidir.
Uygulamadan önce veya sonra antiemetik tedavisi uygulanabilir. TEMODAL
verilmesini takiben kusma olursa, aynı gün içinde ikinci bir doz
verilmemelidir.
TEMODAL tedavisi hastalığın ilerlemesine kadar maksimum 2 yıl
sürdürülebilir.
TEMODAL kapsül açılmamalı veya çiğnenmemeli, bir bardak suyla tek parça
halinde yutulmalıdır. Uygulama Talimatı: TEMODAL aç karnına
alınmalıdır.(Yemekten en az bir saat önce) Kapsüller bir bardak su ile
yutulmalıdır. Kapsüller açılmamalı veya çiğnenmemelidir. Doz mümkün
olan minimum sayıda kapsül ile sağlanmalıdır. Kapsülün tahrip olması
halinde, cilt ya da muköz membranların kapsülün toz içeriği ile
temasından kaçınılmalıdır. Temas olduğu tadirde bölge iyice
yıkanmalıdır.
Doz Aşımı
1000 mg/m2 ye kadar olan tek dozlarda, beklenilen etkiler olan
nötropeni ve trombositopeni görülmüştür. Doz aşımı durumunda
hematolojik değerlendirme ve gerektiğinde genel destekleyici önlemlerin
alınması önerilmektedir.
