Pulmoner emboli ve akut arterial tromboza bağlı yeni veya geçirilmiş trombüsün sebep olduğu, arterial lizis veya vasküler oklüzyonlar ve arteriyovenöz şantın yeniden kanalizasyonu
Endikasyonlar Pulmoner emboli ve akut arterial tromboza bağlı yeni veya geçirilmiş
trombüsün sebep olduğu, arterial lizis veya vasküler oklüzyonlar ve
arteriyovenöz şantın yeniden kanalizasyonu.
Kontrendikasyonlar Trombolitik tedavi kanama riskini artırdığından, Urokinase inj.
aşağıdaki durumlarda kontrendikedir : Tekrarlayan veya yeni geçirilmiş kanama (özellikle intrakranial
hemoraji); Yeni geçirilmiş (son iki ayda) hemorajik ve/veya iskemik veya diğer
poroksismal serebrovasküler olaylar Yeni geçirilmiş (son iki ayda)
cerrahi girişimi takiben primer yara iyileşmesi (özellikle kafatasında
veya belirgin olarak perfüze dokularda), yeni geçirilmiş birden fazla
travma, organ biopsisi ve intramüsküler enjeksiyon (10 günden önce
olmak üzere); Zayıflamış koagülasyon yeteneği ve spontan fibrinolizis ve özellikle
hemorajik diyatez İleri derecede hipertansiyon (sistolik kan basıncı 200 mmHg üzeri ,
diastolik kan basıncı 100 mmHg üzeri veya Fundus hypertonicus III ve
IV); Ağır karaciğer ve böbrek bozuklukları; Gastrointestinal bozuklukları olan hastalarda artan hemorajik diyatez Genitoüriner sistem bozukluğu olan hastalarda artan hemorajik diyatez Cavernous akciğer hastalığında artan hemorajik diyatez
(örn:akciğerlerin açık tüberkülozu, hemoptize eğilimli bronşiektazi) Diseksiyon anevrizma Endocarditis lenta Akut pankreatit Sepsis, septik tromboz Doğum sonrası ilk 4 haftada, düşük ve olası düşük, Plasenta praevia
şüphesi Karsinoma bağlı artan hemorajik diyatez Translumbar aortografiden en az 4 hafta sonra Komplike olmayan lumbar ponksiyondan sonraki 8 günden önce Bağıl
kontra-endikasyonlar: Diyabetik retinopati, intravitreal hemoraji; Yeni geçirilmiş canlandırma, Atrial fibrilasyon ile birlikte mitral
kapak hastalığı; Uzun süreli anormal tromboplastin-, kısmi tromboplastin- ve kanama
süreleri Trombopeni Hamilelik- özellikle hamileliğin ilk 18 haftası Görülemeyen veya kompres edilemeyen arterial ponksiyon.
Uyarılar ve Önlemler Kanamalar : Aşağıdaki durumlarda tedavinin riski artabileceğinden, bu
risk beklenen yararlarla karşılaştırılmalıdır : Yeni geçirilmiş (son 10 günde) büyük ameliyatlar, doğum, organ
biyopsisi, ulaşılamayan organlara daha önce iğne ile müdahale edilmiş
olması Yeni geçirilmiş (son 10 günde) ciddi gastrointestinal kanama
Yeni geçirilmiş travma (kardiyopulmoner canlandırma dahil) Diyabetik hemorajlı retinopati Sol kalpte trombüs bulunması riskinin yüksek olması (örneğin atrial
fibrilasyon ile mitral stenozu)
Subakut bakteriyel endokardit
Ağır karaciğer veya böbrek hastalıklarına bağlı olanlar dahil olmak
üzere hemostatik bozukluklar Pediatrik Uyarılar: Çocuklarda ürokinazın güvenilirliği ve etkinliği
tespit edilmemiştir.
Serebrovasküler hastalık Kanamanın önemli bir tehlike yaratacağı veya lokalizasyonundan dolayı
tedavisinin zor olacağı tüm diğer durumlar
Sensitivite Reaksiyonları Streptokinazın tersine ürokinazın antijenik
olmadığı, bununla beraber, nadiren bronkospazm ve döküntü gibi hafif
alerjik reaksiyonlar olduğu rapor edilmiştir. Ilaçla yapılan daha ileri
çalışmalara göre anafilaksiyi de içine alan ciddi alerjik
reaksiyonların olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Anafilaksi ve
öteki infüzyon reaksiyonları, kolesterol embolizasyonu
Laboratuvar tetkikleri
Heparin almış hastalarda Urokinase inj. tedavisine başlamadan önce
trombin zamanı ölçülmelidir.
Ciddi bir kanama görüldüğü taktirde, Urokinase inj. infüzyonu derhal
durdurulmalıdır.
Gebelik ve laktasyonda kullanımı
Gebelik kategorisi: B
Düşük moleküllü ürokinaz parçaları ve aktif plazmin plasentaya geçer.
Fetüs riski karşısında, hamilelik süresince ürokinaz, sadece hayati
önem durumunda, taşınan riske özellikle dikkat edilerek uygulanır.
Kanama başlangıcı, prematüre doğum ve plasentanın prematüre olarak
çıkarılmasında uygulanamaz.
Ürokinaz, doğumu takip eden ilk dört hafta uygulanmamalıdır.
1000 defaya kadar ürokinaz dozları kullanan deney hayvanları ile
yapılan araştırmalarda, genel insan dozlarının fetusa zarar vereceği
veya üreme kabiliyetini azaltabileceği kanıtlanamamıştır. Hamile
kadınlarda ürokinaz kullanımının şu ana kadar eşit ve kontrollü
çalışmaları yapılmamıştır ve gebelikte sadece açıkça gerekli olduğu
durumlarda kullanılmalıdır. Ürokinazın süte geçtiği bilindiğinden
emziren kadınlar uyarılmalıdır.
Yan Etkiler Ponksiyon, invaziv ölçümler, intramüsküler enjeksiyonlar, travma veya
yeni yaralar sonrası kesi kanallarında kanama ve mikrohematüre, hematom
ve hemorajik sızma sıklıkla gözlenir.
Bazı nadir vakalarda; intraserebral, retroperitoneal, gastrointestinal
ve intrahepatik kanama gibi hayati kanama komplikasyonları rapor
edilmiştir. (yaklaşık %1) Transaminaz seviyelerinde geçici bir yükseliş
ve klinik olarak gözlenemeyen kanama ile hematokrit seviyelerinde
sıklıkla düşüş gözlenir. Bazen trombüs degredasyonu ile oluşan emboli
meydana gelebilir.
Sık olmamakla birlikte, vücut ısısında geçici yükselmeler de rapor
edilmiştir.
Kızarma, ürtiker, nefes darlığı ve hipotansiyonla beraber izole alerjik
reaksiyon vakaları gözlenmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
Etkileşimler Birlikte uygulandığında etkinliğini arttıran ilaçlar
- heparin ve kumarin deriveleri gibi antikoagülanlar;
- asetilsalisilk asit, allopurinol, klofibrin deriveleri, fenil
butazon, indometazin, tiklopidin, para-aminobenzoik asit, dipiridamol,
tetrasiklin grubu, valproik asit, tiourasil, sülfanomidler, sitostatik
ajanlar, dekstranlar ve non-steroid anti-romatizmal ilaçlar gibi
trombosit sayımını veya fonksiyonunu etkileyen ilaçlar Ürokinazın
etkisini inhibe eden ilaçlar
Aprotinin, epsilon-aminokaproik asit ve traneksamik asit gibi
antifibrinolitik ajanlar.
Dozaj İntravenöz veya intra-arterial yolla uygulanmalıdır.
Aksi önerilmediği sürece aşağıdaki tavsiyeleri uygulayınız:
a) Sistemik Lizis
Yetişkinlere uygulanması:
Kişiye özel endikasyonlara bağlı olarak uygulanmalıdır
Arterial trombozlar Arterial oklüzyonun tedavisi için başlangıç dozu
10-20 dakika içinde 250 000 600 000 I.U. ürokinaz olup, sonrasında 80
000 150 000 I.U. ürokinaz/saat ile devam eden bir uygulama tavsiye
edilir. Birlikte uygulanan heparin fibrinolitik tedaviyi gerektirecek
bir koagülasyon defektinin ortaya çıkmamasını sağlar.
Birlikte heparin uygulanması, genellikle nükseden tromboza karşı
yeterli koruma sağlamak için gerekir. Heparin tedavisinin başlangıcı ve
süresi, normal kontrol değerlerinin 3 - 6 katı arasında olması gereken
trombin zamanına, veya aPTT ye göre normal kontrol değerlerinin 1.5
3 katına uzatılması gereken trombin zamanına bağlıdır. 500 800 I.U.
heparin uygulaması genellikle yeterlidir.
Ürokinaz tedavisinin süresi klinik bulgulara ve belirgin test
sonuçlarına bağlıdır. Alışılmış tedavi periyodu 4-5 gün arasındadır.
Pulmoner Emboli
Pulmoner emboli tedavisinde başlangıç dozu olarak 10-20 dakika içinde
2000 veya 4400 IU ürokinaz/ kg vücut ağırlığı uygulanmalıdır. İdame
dozu, heparin uygulaması ile beraber 2 000 I.U. ürokinaz/kg vücut
ağırlığı /saat veya heparin uygulaması olmadan 4400 I.U. ürokinaz/kg
vücut ağırlığı / saattir. Ürokinazla birlikte heparin uygulaması
durumunda, heparin giriş parametresi olarak, trombin zamanı normal
kontrol değerinin 3-6 katı arasında olmalıdır.
12 saat yüksek-doz ürokinaz uygulaması ile karşılaştırıldığında tedavi
süresi, düşük-doz ürokinaz/heparin uygulaması ile 24 saattir.
Ürokinazla birlikte heparin uygulanması, genellikle nükseden tromboza
karşı yeterli koruma sağlamak için gerekir. Heparin tedavisinin
başlangıcı ve süresi öncelikle, normal kontrol değerlerinin 3 - 6 katı
arasında olması gereken trombin zamanına bağlıdır. 500 800 I.U.
heparin uygulaması genellikle yeterlidir.
Derin Ven Trombozu
Derin ven trombozunun tedavisinde başlangıç dozu olarak 10-20 dakika
içinde intravenöz olarak 250 000 600 000 IU ürokinaz uygulanmalıdır.
İdame dozu, 40 000 100 000 I.U/saattir. Heparin tedavisinin
başlangıcı ve süresi normal kontrol değerlerinin 3 - 6 katı arasında
olması gereken trombin zamanına, ve aPTT normal kontrol değerlerinin
1.5 3 katına uzatılması gereken trombin zamanına bağlıdır. Normal
olarak 500 800 I.U. heparin uygulaması yeterlidir.
Ürokinaz tedavisi genellikle, objektif olarak garantilenmiş terapötik
başarıya bağlı olarak 7 ile 14 gün boyunca uygulanır. İstisnai
durumlarda, tedavi 4 haftaya kadar uzatılabilir.
b) Lokal Lizis
Arteriyo-venöz tromboz şantları
5 000 25 000 I.U. Ürokinaz, sonuçta biraz daha fazla hacimli olacak,
arteriyo-venoz tromboz Scriber şantlarının lizisi için 1 ml fizyolojik
sodyum klorür solüsyonu içinde çözülür. Solüsyon arteriyo-venöz
şantların her iki koluna da aşılanır. Eğer gerekirse prosedür her yarım
saatte bir tekrar edilebilir.Uygulama 2 saat ile sınırlandırılmalıdır.
DOZ AŞIMI:
Teorik olarak yüksek dozda verildiğinde kanamaya yol açabilir. 48
saatten uzun süre ile verildiği taktirde de infüzyon yerinde kanama
görülebilir. Böyle bir durumda Ürokinaz uygulaması derhal
durdurmalıdır.
