Endikasyonlar, Hangi hastalıklarda kullanılır:
Mevsimsel allerjik rinit (saman nezlesi), yıl boyu süren allerjik rinit (pereneal allerjik rinit), akut-kronik ürtiker ve anjiyoödem, fiziksel etkenlere bağlı ürtiker (dermografizm), allerjik konjunktivit, atopik ekzema gibi allerjik dermatozlar ve prüritte endikedir.
Setirizin; erişkinlerde, çocuklarda ve 2 yaş ve üzeri bebeklerde:
- Alerjik rinitin nazal ve oküler semptomlarının tedavisinde, kronik idiopatik ürtikerin
semptomlarının tedavisinde ve kaşıntının semptomatik tedavisinde endikedir.
Kontrendikasyonlar - Bu durumlarda kullanılamazlar:
Zyrtec ® ’ın etkin maddesine veya yardımcı maddelerden herhangi birine, hidroksizine veya
piperazin türevlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda,
Kreatinin klerensinin 10 ml/dk’nın altında olduğu ağır böbrek yetmezliğindeki hastalarda,
kontrendikedir.
Yan etkiler:
Klinik çalışmalar, önerilen dozda setirizinin, santral sinir sistemi üzerinde somnolans,
halsizlik, sersemlik hali ve baş ağrısı gibi minör advers etkiler gösterdiğini ortaya koymuştur.
Bazı olgularda paradoksal santral sinir sistemi stimülasyonu bildirilmiştir.
Oral damlanın içeriğinde bulunan metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat
(muhtemel gecikmiş) alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Setirizin, selektif periferik H1-reseptör antagonisti olmasına ve antikolinerjik aktiviteden
göreli bağımsız olmasına rağmen, bireysel olgularda idrar yapma zorluğu, gözde uyum
bozuklukları ve ağız kuruluğu bildirilmiştir.
Bilirubin yükselmesinin eşlik ettiği karaciğer enzimlerinde yükselme ile birlikte karaciğer
fonksiyon anormalliği örnekleri bildirilmiştir. Bu durum genellikle, ilaç kesildiğinde sona
ermektedir.
Setirizinin, önerilen (günde 10 mg) dozda plasebo veya diğer antihistaminiklerle
karşılaştırıldığı, kontrollü, çift kör, nicelikli güvenlilik verileri olan klinik veya
farmakoklinik çalışmalar ile 3200’den fazla hasta setirizine maruz kalmıştır.
Bu toplu verilerden, plasebo kontrollü çalışmalarda, 10 mg setirizin ile yaygın (≥ 1/100,
< 1/10) görülen advers olaylar bildirilmiştir:
Yaygın (≥ 1/100, < 1/10) advers etkiler
Tüm Vücut-genel Bozukluklar:
Halsizlik
Santral ve periferik sinir sistemi hastalıkları:
Sersemlik hissi
Baş ağrısı
Gastrointestinal sistem hastalıkları:
Karın ağrısı
Ağız kuruluğu
Mide bulantısı
Psikiyatrik hastalıklar:
Somnolans
Solunum sistemi hastalıkları:
Farenjit
Plaseboya göre istatiksel olarak daha sık görülen somnolans, olguların çoğunluğunda hafif ila
orta şiddettedir. Diğer çalışmalarda kullanılan objektif testler, sağlıklı genç gönüllülerde,
önerilen günlük dozda, günlük aktivitelerin etkilenmediğini göstermiştir.
Plasebo kontrollü çalışmalarda, çocuklarda (6 ay-12 yaş) setirizin için yaygın (≥ 1/100,
< 1/10) olarak bildirilen advers olaylar aşağıda sıralanmıştır:
Gastro-intestinal sistem hastalıkları:
Diyare
Psikiyatrik hastalıklar:
Somnolans
Solunum sistem hastalıkları:
Rinit
Tüm Vücut-genel Bozukluklar:
Halsizlik
Uyarılar, Gebelikte kullanım, Emzirme, Süte geçiş:
Gebelik kategorisi: "B"Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar setirizin ile tedavi edilebilir. Setirizin ve oral
kontraseptiflerin eş zamanlı kullanımının kontrasepsiyon etkinliğini azaltması beklenmez.
Gebelik dönemi:
Setirizin için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin mevcut klinik veri çok azdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fötal gelişim, doğum ya da
doğum-sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu
göstermemektedir.
Gebe kadınlara ancak mutlak gerekli olduğunda uygulamalı ve verilirken tedbirli
olunmalıdır.
Laktasyon dönemi:
Setirizin uygulanmasından sonra örneklem zaman noktalarına bağlı olarak plazmada
ölçülene göre 0.25-0.90 konsantrasyonlarında anne sütüne geçer; bu nedenle, emziren
kadınlarda kullanılması önerilmez.
Üreme yeteneği / Fertilite:
Hayvanlardaki çalışmalar setirizinin fertiliteye etkisinin olmadığı göstermiştir.
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Önerilen 10 mg dozda, araç kullanma becerisi, uykuya dalma ve simule montaj hattı
performansına (ilacın sedatif etkisini ölçmede kullanılan, gerçek iş ortamındaki performansı
temsil eden, bilgisayarla yapılan ve uyku halindeki tüm değişkenlere hassas ölçüm testi) ait
objektif ölçümlerde, klinik olarak anlamlı bir etki saptanmamıştır. Araç kullanmayı
planlayan, potansiyel olarak tehlikeli aktivitelerde çalışan ve makine kullanan hastalar,
önerilen dozu aşmamalı ve tıbbi ürüne verdikleri yanıtı dikkate almalıdırlar.
Bu tip duyarlı hastalarda, setirizinin alkol veya diğer santral sinir sistemi depresanları ile
eşzamanlı kullanımı, uyanıklıkta azalmaya ve performans bozukluğuna yol açabilir.
İlaç etkileşimleri, ilaç geçimsizlikleri:
Setirizinin psödoefedrin, antipirin, simetidin, ketokonazol, eritromisin ve azitromisin ile
farmakokinetik etkileşim çalışmaları yapılmış ve hiçbir farmakokinetik etkileşim
gözlenmemiştir. Teofilin (günde bir kez 400 mg) ve setirizin ile yapılan bir çoklu doz
çalışmasında, setirizinin klerensinde küçük bir düşüş (%16) gözlenmiş ancak setirizin ile
birlikte uygulanan teofilininin dağılımı değişmemiştir.
Setirizin ile eşzamanlı uygulanan simetidin, glipizid, diazepam, antipirin ve psödoefedrin ile
yapılan çalışmalarda, advers farmakodinamik etkileşimlere dair bir kanıt saptanmamıştır.
Setirizin ile eşzamanlı uygulanan azitromisin, eritromisin, ketokonazol, teofilin ve
psödoefedrin ile yapılan çalışmalarda herhangi bir advers klinik etkileşime rastlanmamıştır.
Özellikle, setirizinin makrolidler veya ketokonazol ile birlikte uygulanması sonucunda klinik
olarak anlamlı hiçbir EKG değişikliği hiçbir zaman gözlenmemiştir.
Ritonavir (günde iki kez 600 mg) ve setirizin (günde 10 mg) ile yapılan bir çoklu doz
çalışmasında, setirizine maruziyet yaklaşık %40 artmış, setirizin ile birlikte uygulandığında
ritonavirin dağılımı hafifçe değişmiştir (-%11).
Gıdalarla alındığında emilim miktarı azalmamış ancak emilim hızında bir azalma olmuştur.
Antihistaminikler alerji deri testlerini inhibe etmektedir, bu nedenle bu testlerin
uygulanmasından önce 3 günlük bir temizlenme periyodu önerilmektedir.
Dozaj, Uygulama, Kullanım şekli:
Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:
2-6 yaş arası çocuklarda : Günde 1 kez 2.5 mg (5 damla) uygulanır. Bu yaş grubunda günlük
doz 5 mg’a yükseltilebilir. Günde 1 kez 5 mg(10 damla) veya günde iki kez (12 saatte bir)
2.5 mg (5 damla) verilebilir.
6-12 yaş arası çocuklarda: Semptomların şiddetine göre günde 1 kez 5 mg (10 damla) veya
10mg (20 damla) uygulanır veya günlük doz ikiye bölünerek de uygulanabilir.
12 yaş üstü çocuklarda ve erişkinlerde: Semptomların şiddetine göre günde 1 kez 5mg (10
damla) veya 10 mg (20 damla) uygulanır.
Uygulama Ģekli:
Zyrtec ® Oral Damla ağızdan kullanım içindir.
Doz aĢımı ve tedavisi
Aşırı dozda setirizin alımını takiben gözlenen belirtilere, esas olarak santral sinir sistemi
etkileri veya antikolinerjik etki izlenimi veren etkiler eşlik eder.
Önerilen günlük dozun en az 5 katı dozun alımıyla, konfüzyon, diyare, sersemlik hissi,
halsizlik, baş ağrısı, kırıklık, midriyazis, kaşıntı, durmaksızın hareketle belirgin aşırı
huzursuzluk hali, sedasyon, somnolans, stupor, taşikardi, tremor ve idrar retansiyonu gibi
advers olaylar bildirilmiştir.
Setirizinin bilinen spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı meydana geldiğinde, semptomatik
veya destekleyici tedavi önerilir. İlaç kısa süre önce alındıysa gastrik lavaj
değerlendirilmelidir. Setirizin, diyaliz ile etkin bir şekilde uzaklaştırılamaz.
Zyrtec ® Oral Damla, bir miktar sıvı içinde seyreltilerek alınmalıdır.
Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Piperazin türevleri, ATC kodu: R06A E07
Hidroksizinin insandaki metaboliti olan setirizin güçlü ve selektif bir periferik H1-reseptör
antagonistidir.
Etki Mekanizması: İn vitro reseptör bağlama çalışmalarında, setirizinin H1 reseptörlerinin
dışındaki reseptörler için ölçülebilir bir afinitesi olmadığı gösterilmiştir. Farelerdeki ex vivo
deneyler, sistemik olarak uygulanan setirizinin serebral H1 reseptörleri anlamlı düzeyde işgal
etmediğini göstermiştir.
Farmakodinamik etkiler: Setirizin, anti-H1 etkisinin yanında, antialerjik etkinlik de
göstererek, günde bir veya iki kez 10 mg dozunda uygulandığında, antijen maruziyetindeki
atopik hastaların cilt ve konjuktivasında, özellikle eozinofiller olmak üzere, enflamasyon
hücrelerinin geç faz toplanmasını inhibe eder. Günde 30 mg dozunda, spesifik alerjen
inhalasyonuna maruz kalan astım hastalarında, geç faz bronşial konstrüksiyonda,
eozinofillerin bronko-alveolar sıvıya akınını inhibe eder. Ayrıca setirizin, kronik ürtiker
hastalarında, kallikreinin intradermal uygulanması ile uyarılan geç faz inflamatuvar
reaksiyonu inhibe eder. Ek olarak, alerjik inflamasyon göstergeleri olan ICAM-1 ve VCAM-
1 gibi adezyon moleküllerinin ekspresyonunu da azaltır.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, setirizinin, 5 ve 10 mg dozlarda, deri içine çok
yüksek konsantrasyonlarda uygulanan histamin ile indüklenen kızarıklık ve kabarıklık
reaksiyonlarını güçlü bir şekilde inhibe ettiği saptanmıştır. Tek doz 10 mg setirizin
uygulanmasını takiben etki, deneklerin %50’sinde 20 dakika içinde ve %95’inde 1 saat
içinde başlar. Bu etki, tek doz uygulamayı takiben, en az 24 saat sürer. Çocuklarda (5 ila 12 yaş) yapılan 35 günlük bir çalışmada, setirizinin antihistaminik etkisine karşı (kızarıklığın ve kabarıklığın baskılanması) tolerans gelişmediği gözlenmiştir. Yinelenen uygulamalardan
sonra setirizin ile tedavi kesildiğinde, cildin histamine karşı normal reaktivitesi 3 gün içinde
yeniden başlamaktadır.
Hafif-orta şiddetli astımın eşlik ettiği alerjik rinitli 186 hastanın katıldığı plasebo-kontrollü, 6 haftalık bir çalışmada, günde bir kez uygulanan 10 mg setirizin, rinit belirtilerini iyileştirmiş
ve pulmoner fonksiyonu değiştirmemiştir. Bu çalışma, hafif-orta şiddetli astımlı alerjik
hastalarda setirizin uygulanmasının güvenliliğini desteklemektedir.
Plasebo-kontrollü bir çalışmada, 7 gün boyunca günde 60 mg’lık yüksek dozda verilen
setirizin, QT aralığında istatiksel olarak anlamlı bir uzamaya neden olmamıştır.
Setirizinin önerilen dozda, mevsimsel ve pereniyal alerjik rinitli hastalarda yaşam kalitesini
arttırdığı gösterilmiştir.
Genel Özellikler
İnsanlarda, doruk konsantrasyon ve EAA gibi farmakokinetik parametrelerin dağılımı
benzerdir ve beyaz ve siyah ırktan erişkin erkeklerde setirizin kinetiğinde farklılık
gözlemlenmemiştir.
Emilim:
Kararlı-durum maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık 300 ng/ml’dir ve bu
konsantrasyona 1,0 0,5 saat içinde ulaşılır.
Setirizin, gıdalar ile birlikte alındığında, emilim hızında azalma olmasına karşın, emilim
miktarı değişmez. Setirizin, solüsyon, kapsül veya tablet formunda verildiğinde,
biyoyararlanımı benzerdir.
Dağılım:
Setirizinin görünür dağılım hacmi 0,5 l/kg’dır. Setirizin plazma proteinlerine %93 ± %0.3
oranında bağlanır. Setirizin, warfarinin proteine bağlanmasını değiştirmez.
Biyotransformasyon:
Setirizin yoğun ilk geçiş metabolizmasına uğramaz.
Eliminasyon:
Setirizinin plazma yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir. 10 gün, günde 10 mg dozda setirizin
ile birikim gözlenmemiştir. Dozun 2/3’ü değişmeden idrarla atılır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:
Setirizin 5 ila 60 mg doz aralığında doğrusal kinetik gösterir.
