Ziagen, HIV (İnsan İmmün Yetmezlik Virusu) ile enfekte erişkinlerin ve çocukların antiretroviral kombinasyon tedavisinde endikedir. Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
Endikasyonlar Ziagen, HIV (İnsan İmmün Yetmezlik Virusu) ile enfekte erişkinlerin ve
çocukların antiretroviral kombinasyon tedavisinde endikedir.
Kontrendikasyonlar Ziagen kullanımı, abakavire veya preparatın bileşiminde bulunan diğer
maddelere aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Yan Etkiler Aşırı Duyarlılık: (Bkz. Uyarılar ve Önlemler) Klinik çalışmalarda,
Ziagen kullanan hastaların yaklaşık %4’ ünde, çok nadir vakalarda ölüm
olmak üzere, aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişmiştir. Bu reaksiyon,
çoklu organ tutulmasına işaret eden belirtilerle karakterize olarak
kendini gösterir. Aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştiren hastaların
çoğunda sendromun bir parçası olarak ateş ve/veya döküntü (genellikle
makülopapüler veya ürtikeryal) olacaktır bununla birlikte reaksiyonlar
döküntü veya ateş olmadan da oluşmaktadır. Belirtiler Ziagen ile tedavi
süresinde herhangi bir zamanda başlayabilir ama genellikle Ziagen
tedavisinin başlamasını takip eden altı hafta içinde (ortalama başlama
süresi 11 gün) görülür. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonlarının
belirtileri aşağıda liste halinde verilmiştir. En az %10 hastada
görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları koyu renkte yazılmıştır. Deri:
Döküntü (genellikle makülopapüler veya ürtikeryal) Gastrointestinal
Sistem: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, ağızda ülserasyonlar
Solunum Sistemi: Solunum sıkıntısı, boğaz ağrısı, öksürük Diğer: Ateş,
yorgunluk, keyifsizlik, ödem, lenfadenopati, hipotansiyon,
konjunktivit, anafilaksi Nörolojik/Psikiyatrik: Başağrısı, parestezi
Hematolojik: Lenfopeni Karaciğer/Pankreas: Karaciğer fonksiyon
testlerinde yükselme, karaciğer yetmezliği İskelet ve Kas Sistemi:
Miyalji, nadiren miyoliz, artralji, artan kreatinin fosfokinaz Üroloji:
Kreatinin yükselmesi, böbrek yetmezliği Başlangıçta aşırı duyarlılık
reaksiyonu gösteren bazı hastaların solunum sistemi hastalığı (pnömoni,
bronşit, farenjit), grip benzeri hastalık, gastroenterit veya diğer
tıbbi tedavilere reaksiyon olabileceği düşünülmüştür. Aşırı duyarlılık
tanısındaki bu gecikme, Ziagen’e devam edilmesi veya tekrar başlanması
ile sonuçlanan çok daha ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonuna veya ölüme
neden olmuştur. Bundan dolayı bu hastalığın belirtilerini gösteren
hastalar, aşırı duyarlılık reaksiyonu tanısı açısından dikkatlice ele
alınmalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonu ekarte edilemiyorsa Ziagen’e
tekrar başlanmamalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlı belirtiler
devam eden tedaviyle beraber kötüleşebilir ve genellikle Ziagen’in
bırakılmasıyla düzelir. Abakavire karşı gelişen aşırı duyarlılığın
oluşumunu veya şiddetini tahmin edebileceğimiz risk faktörleri
bilinmemektedir. Ziagen’e tekrar başlanmasının ardından aşırı
duyarlılık reaksiyonu birkaç saat gibi kısa bir süre içinde belirtileri
ile geri dönmüştür. Aşırı duyarlılık reaksiyonunun tekrarlaması ilk
gelişenden daha şiddetli seyredebilir, hayatı tehdit edici hipotansiyon
ve ölüme neden olabilir. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonunu geliştiren
hastalar Ziagen’i bırakmalı ve tekrar denememelidir. Bir tek anahtar
semptom (döküntü, ateş veya gastrointestinal semptomlar) nedeni ile
Ziagen kesilmesi sonrasında Ziagen’e tekrar başlanmasını takiben
nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Öncesinde aşırı
duyarlılık reaksiyonunun belirgin bir belirtisini göstermeyen, tedaviye
yeniden başlanan hastalarda çok nadir olarak aşırı w/prospekt/ziagen/
ziasol6.doc 4/7 ZİAGEN ORAL SOLÜSYON 300MG/15ML duyarlılık
reaksiyonları bildirilmiştir. Bu vakaların bazıları detaylı dökümente
edilmemiştir. Bu raporların klinik önemi açık değildir. Bildirilen
diğer yan etkilerin pek çoğu için, bunların Ziagen’e mi, HIV
hastalığının tedavisinde kullanılan pek çok ilaca mı, yoksa hastalığın
kendisine mi ait olduğu belirsizdir. Aşağıda belirtilen yan etkiler
Ziagen ile ilgili olabilirler ama bunların çoğunluğu tedaviyi
sınırlayıcı nitelikte değildirler: Gastrointestinal: Bulantı, kusma,
ishal Diğer: Başağrısı, ateş, uyuşukluk, halsizlik, anoreksi,
döküntü(sistemik belirti olmadan) Ziagen tedavisi ile ilgisi kesin
olmayan pankreatit rapor edilmiştir. Kontrollü klinik çalışmalarda
Ziagen tedavisi ilgili laboratuvar anormallikleri çok seyrek olarak
gözlenmektedir ve Ziagen tedavisindeki hastalar ve kontrol grubu
arasında farklılık göstermemektedir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE
HEKİMİNİZE BAŞVURUNUZ.
Etkileşimler Ziagen’in in vitro denemelerinin sonuçları ve abakavirin bilinen
metabolizması temel alındığında diğer ilaçlarla etkileşme ihtimali çok
azdır. Abakavir, sitokrom P450 3A4 enzimi aracılı metabolizmayı inhibe
etme potansiyeli taşımaz. Ayrıca CYP 3A4, CYP2C9 ya da CYP2D6
enzimleriyle metabolize olan ilaçlarla etkileşmediği in vitro olarak
gösterilmiştir. Karaciğer metabolizma indüksiyonu klinik çalışmalar
sırasında gözlenmemiştir. Bu nedenle, başlıca P450 enzimiyle metabolize
olan antiretroviral proteaz inhibitörleri veya diğer ilaçlarla
etkileşme olasılığı azdır. Klinik çalışmalarda abakavir, zidovudin ve
lamivudin arasında belirgin bir etkileşim olmadığı gösterilmiştir.
Etanol: Abakavirin metabolizması etanol ile birlikte uygulandığında
AUC’da yaklaşık % 41’lik bir artış olacak şekilde değişiklik
göstermektedir. Abakavirin güvenilirlik profiline bakıldığında bu
bulgular, klinik olarak anlamlı değildir. Abakavirin, etanol
metabolizmasına etkisi yoktur. Metadon: Yapılan farmakokinetik bir
çalışmada abakavir, metadon ile birlikte günde 2 kez 600 mg
verildiğinde; Abakavirin Cmax’unda %35’lik bir azalma ve tmax’unda ise
1 saatlik gecikme gösterilmiştir. AUC değişmemiştir. Abakavirin
farmakokinetiğindeki bu değişikliklerin kliniğe yansıdığı
düşünülmemektedir. Bu çalışmada abakavir ortalama metadon sistemik
klirensini %22’e kadar arttırmıştır. Bu değişikliğin çoğunluk hastada
kliniğe yansıdığı düşünülmese de metadon re-titrasyonu gerekebilir.
Retinoidler: İsoretinoin gibi retinoid bileşikleri alkol dehidrogenaz
yolu ile elimine edilirler. Abakavir ile etkileşim olasıdır ama böyle
bir çalışma yapılmamıştır.
Dozaj (Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde) 12 yaş
üstü adolesanlarda ve erişkinlerde: Önerilen doz günde iki kez 15
ml(300 mg) Ziagen’dir. Üç ay - 12 yaş arasındaki çocuklarda: Önerilen
doz günlük toplam doz 30 ml’i (600 mg’ı) aşmayacak şekilde günde iki
kez 8 mg/kg dır. Üç aydan küçük çocuklarda: Bu yaş grubundaki
çocuklarda Ziagen kullanımına ilişkin veri yoktur. Ziagen yemek ile
veya aç karna alınabilir. w/prospekt/ziagen/ ziasol6.doc 5/7 ZİAGEN
ORAL SOLÜSYON 300MG/15ML Ziagenin tablet formu da mevcuttur. Tedaviye,
HIV enfeksiyonu tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından
başlanmalıdır. Renal yetmezliği olan hastalarda doz: Renal yetmezliği
olan hastalarda Ziagen doz ayarlamasına gerek yoktur. Hepatik
yetmezliği olan hastalarda doz: Abakavir esas olarak karaciğerde
metabolize olur. Sadece dekompanse kronik karaciğer hastalığı olan
hastalarda belirgin değişikliklerin görülmesi mümkün olmakla birlikte,
veri bulunmadığından şu an için doz önerisinde bulunmak mümkün
değildir. Aşırı Dozaj Abakavirin tek doz halinde 1200 mg’a ve günlük
toplam 1800 mg’a kadar olan dozları klinik çalışmalarda hastalara
uygulanmıştır. Beklenmedik bir advers etki bildirilmemiştir. Daha
yüksek dozların etkileri bilinmemektedir. Eğer doz aşımı olursa, hasta
toksisite bulguları açısından izlenmeli ve standart destek tedavi
gerektiği şekilde uygulanmalıdır. Abakavirin peritoneal diyaliz veya
hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılıp uzaklaştırılmadığı
bilinmemektedir. Saklama Koşulları 300C’nin altındaki oda sıcaklığında
saklayınız.
Kısıtlamalar Bu antibiyotikler, enfeksiyon hastalıkları uzmanının (EHU)
yazabileceği, EHU’nın olmadığı yerlerde İç Hastalıkları Uzmanının
yazabileceği, Çocuk hastalarda, Çocuk Enfeksiyon Hastalıkları Uzmanı
olmadığı yerlerde Çocuk Hastalıkları Uzmanının yazabileceği
antibiyotiklerdir.
Acil durumlarda, (endikasyonları dahilinde kullanılmak kaydıyla) iç
hastalıkları ve çocuk hastalıkları uzmanları tedaviye başlayabilir,
ancak takip eden ilk iş günü, bu uzmanlar tarafından yazılan reçetenin
EHU tarafından onaylanması zorunludur.
Hastane enfeksiyon komitesinin belirlediği kurallar ve/veya
protokollere uygun olarak enfeksiyon hastalıkları uzmanı aranmaksızın
hastayı tedavi etmekte olan uzman hekim tarafından da yazılabilecektir.
