x
Genel Bilgiler
Giriş
hepatit C tedavisinde yeni oral antiviral ilaçlar: Sadece aðýzdan tedaviler yakýnda baþlayacak
Genotip Ib Hepatit C hastalarýnda sekiz haftalýk tedaviyle aðýzdan alýnan ilaçlarla tedavi olma þansý çok yaklaþtý. Gilead firmasýnýn sofosbuvir ve ledipasvir oral anti viral ajanlarýnýn fiks kombinasyonuyla oluþturduðu ilaçlarýn faz üç çalýþmalarýnda sona gelindi ve yayýnlandý.
ION-3
ION-3 çalýþmasýnda sekiz haftalýk tedaviyle 12 haftalýk tedavi karþýlaþtýrýlmýþtýr. Nükleotid analoðu polimeraz inhibitörü sofosbuvir ve NS5a inhibitörü ledipasvir 647 daha önce tedavi edilmemiþ hastada ve siroz olmayan hastada kullanýldý. Çalýþmada sofosbuvir ve ledipasvir 8 haftalýk grup ribavirinli veya ribavirinsiz olarak dizayn edildi. 3. Grup ise sadece sofosbuvir ve ledipasvir 12 hafta süreyle dizayn edildi. Sadece 8 hafta boyunca ledipasvir ve sofosbuvir alan grupta sekiz hafta sonunda SVR12 (tedavi bittikten sonraki 12. Haftada hcv rna negatifliðinin devam etmesi kalýcý viral yanýt) oraný %94 iken 2. Grupta yani sekiz hafta süreyle sofosbuvir ve ledipasvir ve ribavirin alanlarda oran %93 olarak bulunmuþtur. Ribavirin eklenmesi ek bir yarar saðlamamýþtýr.
3. Grupta yani 12 hafta süreyle sadece sofosbuvir ve ledipasvir alan grupta ise %95 olarak tespit edildi. Tedavi esnasýnda virolojik baþarýsýzlýk görülmedi. Üç hasta yan etkileri nedeniyle tedaviyi býrakmýþtýr. 12 haftalýk tedavinin sekiz haftalýk tedaviye üstünlüðü görülmüyor.
Bu çalýþmanýn sonucuna göre sadece 8 haftalýk ve ribavirin kullanmadan verilecek ikili oral tedavinin (sofosbuvir + ledipasvir) yeterli bir sonuç getireceði görülmüþtür .
ION-2
ION-2 çalýþmasý daha önce tedavi almýþ hastalar
Çalýþmada 440 hasta mevcut %20 si kompanse sirozlu ve %79 u genotip Ia dýr. Çalýþmaya alýnan bütün hastalar daha önce pegylated interferon ve ribavirin almýþ ve/veya bunun yanýnda proteaz inhibitörü alanlar ve SVR12 saðlayamayan hastalar dahil edilmiþtir. Hastalarý 12 veya 24 hafta süreyle ribavirine veya ribavirin siz olarak ledipasvir ve sofosbuvir alacak þekilde randomize edilmiþlerdir.
12 hafta sadece sofosbuvir ve ledipasvir tedavi alan grupta SVR12 gösteren hasta oraný %94, bu grupta ribavirin eklenenlerde %96,
24 hafta süreli tedavi alan gruplarda ise ribavirinli veya ribavirinsiz baþarý %99 olarak belirlenmiþtir.
Çalýþma sonuçlarý genotip Ia ve genotip 1b de benzerdir. Siroz olanlarda hafif miktarda daha kötüdür. Ledipasvir ve sofosbuvir ikilisinde sirotik hastalarda kalýcý yanýt %86 ribavirin eklendiðinde %82 olarak belirlenmiþtir. Bununla birlikte tedavi süresini 24 haftaya uzatýldýðýnda her iki sirotik hasta grubunda da grupta da ribavirinli veya ribavirinsiz tedavilerde baþarý oraný %100e çýkmýþtýr.
Çalýþma boyunca sadece 11 hastada tedaviden sonra relaps görülmüþtür bunlarýn hepsi 12 hafta tedavi grubundadýr ve yedisinde siroz vardýr. Bir hastada virolojik baþarýsýzlýk görülmüþtür. Tedaviye baðlý yan etki oraný %2 olmuþ ancak, hiçbirisine tedavi býrakýlmamýþtýr. Hemoglobin seviyesini 10 gram / dl nin altýna düþmesi %5 vakada görülmüþtür. Bu hastalarýn tümü ribavirin eklenen gruptadýr ribavirin almayanlarda ise bu oran %0 týr.
ION-1
ION-1 çalýþmasý tedavi naive hastalar
Çalýþmaya 865 vaka dahil edilmiþtir. vakalar genotip 1 ve %16sý sirotik hasta idi. Vaka gruplarý hastalarýn ribavirinli veya ribavirinsiz olarak 12 ila 24 hafta boyunca ledipasvir ve sofosbuvir almasýna göre ayrýldýlar. 12 hafta süreyle ribavirinsiz olarak ikili tedavi alan grupta SVR12 %99, ribavirin eklenen grupta %97, 24 hafta boyunca ribavirinsiz ikili ilaç alan grupta %98, bunlara ribavirin eklendiðinde %99u olarak belirlenmiþtir.
Tedaviye baðlý yan etki oraný %4 olmuþtur. En sýk görülen yan etkiler baþ aðrýsý (%25), halsizlik (%23), bulantý (%12) olmuþtur. 12 hafta tedavi alan hastalarýn hiçbirisi tedaviyi yarýda býrakmazken 24 haftalýk tedavi alanlarýn onunda tedaviye baðlý yan etki nedeniyle tedavi kesilmiþtir. Hgb deðerinin < 10 gram / dl altýna düþmesi ribavirin alan gruplarda %8 almayanlarda %0 olarak belirlenmiþtir.
sofosbuvir ülkemizde sovaldi 400 mg adý ile 28 tablet olarak 33875.4 TL [ 30 Nisan 2015 ] tl fiyatla satýlmaktadýr . Þu an için sgk geri ödemesi yoktur. günlük önerilen kullaným dozu 400 mg dýr.
Ayrýca Gilead firmasý Ledipasvir 90 mg + Sofosbuvir 400 mg içerikli ilacý HARVONI 90 mg/400 mg 28 film kaplý adýyla piyasaya sürmüþtür . Satýþ fiyatý 30 Nisan 2015 itibarýyla 39677.68 TL dir.
Kronik Hepatit C hastalarýnda interferon tedavisine cevap vermeyen ( primer cevapsýz) sirotik hastalarda tedavi seçenekleri
- Günlük sabit doz 24 hafta süreli ledipasvir (90 mg)/sofosbuvir (400 mg)
- Günlük sabit doz 12 hafta süreli ledipasvir (90 mg)/sofosbuvir (400 mg) + kiloya göre RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg])
- Günlük sabit doz genotip 1 a hastalarda 24 hafta süreyle paritaprevir (150 mg)/ritonavir (100 mg)/ombitasvir (25 mg) + günde iki kere dasabuvir (250 mg) veya kiloya baðlý RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg]) önerilir. Genotip Ib hastalarýnda ise süre 12 haftadýr
- 24 hafta süreyle Günlük sabit doz sofosbuvir (400 mg) + 3 simeprevir (150 mg) kil veya baðýmlý veya baðýmsýz RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg])
x
x
x
x
x
Ýlgili Kelimeler Listesi: ledipasvir,sofosbuvir,Hepatit C, Hepatit C tedavisi,Hepatit C tedavisinde yeni ilaçlar, Hepatit C tedavisinde oral ilaçlar, Hepatit C tedavisinde günce tedaviler, kronik Hepatit C, Hepatit C testleri, Hepatit C serolojisi, siroz, karaciðer nakli
Not: Aþaðýdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek týkla site içi arama yapabilirsiniz..
Giriþ
hepatit C tedavisinde yeni oral antiviral ilaçlar: Sadece aðýzdan tedaviler yakýnda baþlayacak
Genotip Ib Hepatit C hastalarýnda sekiz haftalýk tedaviyle aðýzdan alýnan ilaçlarla tedavi olma þansý çok yaklaþtý. Gilead firmasýnýn sofosbuvir ve ledipasvir oral anti viral ajanlarýnýn fiks kombinasyonuyla oluþturduðu ilaçlarýn faz üç çalýþmalarýnda sona gelindi ve yayýnlandý.
ION-3
ION-3 çalýþmasýnda sekiz haftalýk tedaviyle 12 haftalýk tedavi karþýlaþtýrýlmýþtýr. Nükleotid analoðu polimeraz inhibitörü sofosbuvir ve NS5a inhibitörü ledipasvir 647 daha önce tedavi edilmemiþ hastada ve siroz olmayan hastada kullanýldý. Çalýþmada sofosbuvir ve ledipasvir 8 haftalýk grup ribavirinli veya ribavirinsiz olarak dizayn edildi. 3. Grup ise sadece sofosbuvir ve ledipasvir 12 hafta süreyle dizayn edildi. Sadece 8 hafta boyunca ledipasvir ve sofosbuvir alan grupta sekiz hafta sonunda SVR12 (tedavi bittikten sonraki 12. Haftada hcv rna negatifliðinin devam etmesi kalýcý viral yanýt) oraný %94 iken 2. Grupta yani sekiz hafta süreyle sofosbuvir ve ledipasvir ve ribavirin alanlarda oran %93 olarak bulunmuþtur. Ribavirin eklenmesi ek bir yarar saðlamamýþtýr.
3. Grupta yani 12 hafta süreyle sadece sofosbuvir ve ledipasvir alan grupta ise %95 olarak tespit edildi. Tedavi esnasýnda virolojik baþarýsýzlýk görülmedi. Üç hasta yan etkileri nedeniyle tedaviyi býrakmýþtýr. 12 haftalýk tedavinin sekiz haftalýk tedaviye üstünlüðü görülmüyor.
Bu çalýþmanýn sonucuna göre sadece 8 haftalýk ve ribavirin kullanmadan verilecek ikili oral tedavinin (sofosbuvir + ledipasvir) yeterli bir sonuç getireceði görülmüþtür .
ION-2
ION-2 çalýþmasý daha önce tedavi almýþ hastalar
Çalýþmada 440 hasta mevcut %20 si kompanse sirozlu ve %79 u genotip Ia dýr. Çalýþmaya alýnan bütün hastalar daha önce pegylated interferon ve ribavirin almýþ ve/veya bunun yanýnda proteaz inhibitörü alanlar ve SVR12 saðlayamayan hastalar dahil edilmiþtir. Hastalarý 12 veya 24 hafta süreyle ribavirine veya ribavirin siz olarak ledipasvir ve sofosbuvir alacak þekilde randomize edilmiþlerdir.
12 hafta sadece sofosbuvir ve ledipasvir tedavi alan grupta SVR12 gösteren hasta oraný %94, bu grupta ribavirin eklenenlerde %96,
24 hafta süreli tedavi alan gruplarda ise ribavirinli veya ribavirinsiz baþarý %99 olarak belirlenmiþtir.
Çalýþma sonuçlarý genotip Ia ve genotip 1b de benzerdir. Siroz olanlarda hafif miktarda daha kötüdür. Ledipasvir ve sofosbuvir ikilisinde sirotik hastalarda kalýcý yanýt %86 ribavirin eklendiðinde %82 olarak belirlenmiþtir. Bununla birlikte tedavi süresini 24 haftaya uzatýldýðýnda her iki sirotik hasta grubunda da grupta da ribavirinli veya ribavirinsiz tedavilerde baþarý oraný %100e çýkmýþtýr.
Çalýþma boyunca sadece 11 hastada tedaviden sonra relaps görülmüþtür bunlarýn hepsi 12 hafta tedavi grubundadýr ve yedisinde siroz vardýr. Bir hastada virolojik baþarýsýzlýk görülmüþtür. Tedaviye baðlý yan etki oraný %2 olmuþ ancak, hiçbirisine tedavi býrakýlmamýþtýr. Hemoglobin seviyesini 10 gram / dl nin altýna düþmesi %5 vakada görülmüþtür. Bu hastalarýn tümü ribavirin eklenen gruptadýr ribavirin almayanlarda ise bu oran %0 týr.
ION-1
ION-1 çalýþmasý tedavi naive hastalar
Çalýþmaya 865 vaka dahil edilmiþtir. vakalar genotip 1 ve %16sý sirotik hasta idi. Vaka gruplarý hastalarýn ribavirinli veya ribavirinsiz olarak 12 ila 24 hafta boyunca ledipasvir ve sofosbuvir almasýna göre ayrýldýlar. 12 hafta süreyle ribavirinsiz olarak ikili tedavi alan grupta SVR12 %99, ribavirin eklenen grupta %97, 24 hafta boyunca ribavirinsiz ikili ilaç alan grupta %98, bunlara ribavirin eklendiðinde %99u olarak belirlenmiþtir.
Tedaviye baðlý yan etki oraný %4 olmuþtur. En sýk görülen yan etkiler baþ aðrýsý (%25), halsizlik (%23), bulantý (%12) olmuþtur. 12 hafta tedavi alan hastalarýn hiçbirisi tedaviyi yarýda býrakmazken 24 haftalýk tedavi alanlarýn onunda tedaviye baðlý yan etki nedeniyle tedavi kesilmiþtir. Hgb deðerinin < 10 gram / dl altýna düþmesi ribavirin alan gruplarda %8 almayanlarda %0 olarak belirlenmiþtir.
sofosbuvir ülkemizde sovaldi 400 mg adý ile 28 tablet olarak 33875.4 TL [ 30 Nisan 2015 ] tl fiyatla satýlmaktadýr . Þu an için sgk geri ödemesi yoktur. günlük önerilen kullaným dozu 400 mg dýr.
Ayrýca Gilead firmasý Ledipasvir 90 mg + Sofosbuvir 400 mg içerikli ilacý HARVONI 90 mg/400 mg 28 film kaplý adýyla piyasaya sürmüþtür . Satýþ fiyatý 30 Nisan 2015 itibarýyla 39677.68 TL dir.
Kronik Hepatit C hastalarýnda interferon tedavisine cevap vermeyen ( primer cevapsýz) sirotik hastalarda tedavi seçenekleri
- Günlük sabit doz 24 hafta süreli ledipasvir (90 mg)/sofosbuvir (400 mg)
- Günlük sabit doz 12 hafta süreli ledipasvir (90 mg)/sofosbuvir (400 mg) + kiloya göre RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg])
- Günlük sabit doz genotip 1 a hastalarda 24 hafta süreyle paritaprevir (150 mg)/ritonavir (100 mg)/ombitasvir (25 mg) + günde iki kere dasabuvir (250 mg) veya kiloya baðlý RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg]) önerilir. Genotip Ib hastalarýnda ise süre 12 haftadýr
- 24 hafta süreyle Günlük sabit doz sofosbuvir (400 mg) + 3 simeprevir (150 mg) kil veya baðýmlý veya baðýmsýz RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg])
Ýlgili Kelimeler Listesi: ledipasvir,sofosbuvir,Hepatit C, Hepatit C tedavisi,Hepatit C tedavisinde yeni ilaçlar, Hepatit C tedavisinde oral ilaçlar, Hepatit C tedavisinde günce tedaviler, kronik Hepatit C, Hepatit C testleri, Hepatit C serolojisi, siroz, karaciðer nakli
Not: Aþaðýdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek týkla site içi arama yapabilirsiniz..
