Direk etkili antiviral (DEA) ajanlardan, Telaprevir ve boceprevir tedavisinde kontra endikasyonlar
Hamile olanlar ya da hamile olmak ihtimali olan bayanlarda
bayan partneri hamile olan erkeklerde
İlaç etkileşimleri
Telaprevir veya boceprevir sitokrom3A (CYP3A) üzerinden metabolize olduklarından bu sitokrom üzerinden metabolize olan diğer ilaçlar çok gerekli olmadıkça birlikte kullanılmamalıdır. Diğer taraftan bu sitokromu güçlü bir şekilde indükleyici diğer ilaçlar telaprevir dozunu çok düşüreceğinden dolayı tedavide etkinlik azalmasına yol açabilir. Bu nedenle mümkünse birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
DEA yan etkileri
Telaprevir yan etkileri
%3 vakada ciddi yan etki gelişmektedir.
En önemli yan etki Deri döküntüleri, kaşıntıdır ve % 6 hastada ilacın bırakılmasına sebep olmuştur.
%14 hastada yetki nedeniyle telaprevir tedavisi yarıda bırakılmıştır.
Pegylated interferon ve ribavirin ikili tedavisinde de ortak olan yorgunluk, bulantı , anemi
İkili tedavide görülen yan etkileri boceprevir eklendiğinde biraz daha fazla olduğu görülmektedir.
Eritrosit, beyaz küre ve trombositlerdeki düşüklük ikili tedavi alanlara göre daha fazla düşüş göstermektedir.
Telaprevir ve boceprevir de direnç sorunu
Özellikle tedavi başarısı elde edilemeyen grup da daha yüksek oranda direnç geliştiği biliniyor. Telaprevir alan grupta direnç ile ilgili olabilecek aminoasit değişiklikleri görülme oranı %62, boceprevir alan grupta ise bu oran %53tür. Telaprevir ve boceprevir arasında çapraz direnç söz konusudur. Bunlardan birisine direnç geliştiğinde diğer ilaçta bundan olumsuz etkilenmektedir.
Telaprevir ve boceprevir tedavisinde farmakogenetik etkileri
İnterferon Lambda 3 kodlayan bölgelerdeki (IL28B rs12979860) genotipik değişiklikler pegylated interferon ve ribavirine etkisi yanında direk etkili anti virallere yanıtta da belirleyici olabiliyor.
CC genotipinde olanlar- tedaviye daha olumlu yanıt verirler. Bu genotipe sahip Naive hastalarda Telaprevir eklendiğinde kalıcı yanıt %90 lara ulaşabilmektedir. Daha önce ikili tedaviye yanıt vermiş, sonradan lüks olmuş vakalarda ise kalıcı birer yanıt %79dur.
TT genotipinde olanlar-tedaviye daha olumsuz yanıt veren gruptur. Telaprevir eklenmediği ve ikili tedavi edildiği naive hastalarda yanıt %23lere kadar düşerken, nüks hastalarında ise %13lere kadar düşmektedir.
Telaprevir ve boceprevir kullanımından sonra Hepatit C hastalarında kalıcı viral yanıt oranları naive hastalarda %65 - 75 bandına çıkarken nüks hastaların tedavisinde bu oran %60 - 65 bantlarına çıkabilmiştir. Kısmi yanıt ve yanıtsızlarda bu üçlü tedaviler ile de başarı oranında belirgin bir artış olduğu söylenemez.
Eşlik eden durumlarda
karaciğer ve böbrek yetmezliklerinde ve hemodialize girenlerde telaprevir ve boceprevir dozu değişmez. dekompanse sirozda tecrübe edilmeiştir. zira pegile interferon ve ribavirin bu hasta grubunda zaten kontraendikedir.
Karsinogenez ve mutagenez
Bildirilmemiştir.
İlgili Kelimeler Listesi: Telaprevir, boceprevir, DEA ajanlar, direkt etkili ajanlar, tepaprevir tedavisinde kontraendikasyonlar, yan etkiler, ilaç etkileşimi, victrelis, incivo
Not: Aşağıdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek tıkla site içi arama yapabilirsiniz..
Hepatit C hastalarının bir kısmında tanı anında fibroziz ileri evrelerde olabilmektedir. İleri fibroziz olan hastalarda ise hepatit c tedavisi bazı zorluklar göstermektedir. Hepatit C hastalarında ileri derece fibrozu olanlarda tedaviye yanıt alınan ve kalıcı viral yanıt elde edilenlerde edilemeyenlere göre tüm ölüm nedenleri ile kayıplarda, karaciğer komplikasyonları, hepatosellüler karsinom gelişmesi ve karaciğer yetmezliğine gidişte anlamlı düşüş görülmektedir. Dolayısıla bu grup hastalarında mutlaka tedavi edilmeye çalışılması gerekmektedir. Hepatit B in aksine ileri fibroz veya siroz vakalarında viral yük Hepatit C de düşmemektedir yani fibrotik veya sirotik hepatit C hastalarında viral yük sayısı daha az fibroz olanlara göre aynı veya hafif, yüksek olabilir.
Fibroz veya sirozlu hastalarda fibröz artıkça tedavide alınacak viral yanıtta o derece düşmektedir. Hafif fibrozizi olanlarda KVY (kalıcı viral yanıt) %60 larda iken sirozu olanlarda %30 lara inmektedir.Yeni antiviraller kullanılarak yapılan ileri fibrozlu hepatit c hastalarında sadece nüks olan hastalarda telaprevirde fibroziz artması ile değişmeyen cevap alınabilirken, kısmı cevap veya cevapsızlarda, ileri fibroz hastalarında giderek cevap düşmektedir. Naive ileri fibrozlu hastalarda direkt etkili antiviralli 3 lü tedavilerde başarı %50 (%42 ila %62 arasında) lerde, daha önce cevapsız vakalarda ise KVY başarı oranı %15 lerdedir.
Yaklaşık 300 civarında telaprevir ve 160 civarında boceprevir kullanılan ileri fibrozlu hastalar incelendiğinde. Telaprevir alan hastaların %50 sinde yan etkiler olmuş. Bunların %15 inde tedaviye ara verilmek veya bırakılmak zorunda kalmıştır. Yan etkiler nedeni ile % 2 vakanın yan etkiler nedeni ile kaybedildiği görülmüştür. Telaprevir alan hastaların tedavisi sırasında döküntü ve kaşıntının yaklaşık %10 civarında hastada olduğu görülmüştür. Boceprevir alan vakaların %40 kadarında yan etki görülmüştür. Halsizlik, bitkinlik ve enfeksiyon komplikasyonları sayılabilir. Anemi, her iki ilaç grubunda %10 vakada ileri derecede (hemoglobin< 8 gram / dl) olmuş. Bunlarda, eritropoetin veya kan nakli yapılmak zorunda kalmıştır. Daha az sayıda vakada nötropeni ve trombositopeni nedeniyle koloni stimülan faktörü ve trombopoietin kullanılmıştır.
Sirotik hastaların tedavisinde boceprevir ile yapılan tedavide ilk dört hafta ikili tedavi (öncü tedavi- lead in faz) daha sonra tedaviye yanıt ölçütlerine bakılmaksızın 44 hafta daha boceprevir ile üçlü tedaviye devam etmesi öneriliyor. Boceprevir dozu ise 3X800 mg olarak önerilmektedir.Telaprevir ile yapılan tedavide ise, daha önce tedavi almamış siroz hastalarında 4. Ve 12. Haftada tespit edilemeyen HCV RNA sı olan hastalarda 12 hafta üçlü tedavi aldıktan sonra ek olarak 36 hafta daha ikili tedaviyle tedaviye devam edilir.
İlgili Kelimeler Listesi: hepatit c, hepatit c tedavisi, hepatit c de üçlü tedavi,incivo, victrelis, hepatit c de yeni tedaviler, hepatit c tedavisinde yeni ilaçlar, telaprevir tedavisi, boceprevir tedavisi, telaprevir yanetkileri, boceprevir yanetkileri
Not: Aşağıdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek tıkla site içi arama yapabilirsiniz..
Sildenafil veya tadalafil pulmoner arter
hipertansiyonu için kullanıldığında
Sildenafil veya tadalafil pulmoner arter
hipertansiyonu için kullanıldığında
Ergot türevleri
Dihydroergotamine, ergonovine,
ergotamine, methylergonovine
Dihydroergotamine, ergonovine,
ergotamine, methylergonovine
İlgili Kelimeler Listesi: hepatit c, hepatit c tedavisi, hepatit c de üçlü tedavi,incivo, victrelis, hepatit c de yeni tedaviler, hepatit c tedavisinde yeni ilaçlar, telaprevir tedavisi, boceprevir tedavisi, telaprevir yanetkileri, boceprevir yanetkileri
Not: Aşağıdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek tıkla site içi arama yapabilirsiniz..
Bu yaşlar tek başına kullanılmadıklarından pegylated interferon ve ribavirin ile beraber kullandıklarından bu tip değerlendirmelerde bu diğer iki ilacı da göz önüne almak gerekmektedir.
Gebelerde kullanımı önerilmez. Hatta bunları kullanan erkek kişilerde eşlerinde gebelik söz konusu olacak ise kullanılması önerilmez.
İlgili Kelimeler Listesi: hepatit c, hepatit c tedavisi, hepatit c tedavisinde üçlü tedavi,incivo, victrelis, hepatit c de yeni tedaviler, HCV RNA, genotip, genotip 1b, boceprevir nedir, telaprevir nedir, telaprevir kullanımı
Not: Aşağıdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek tıkla site içi arama yapabilirsiniz..
Simeprevir kronik Hepatit C tedavisinde FDAtarafından onaylanan 3. Proteaz inhibitörü oldu. Bu yeni ilaçta kompanse karaciğer hastalığı olan sirotik hastalarda ve daha önce tedaviye yanıt vermeyen hastalarda da aynı şekilde kullanılabiliyor.
Yan etkileri
Döküntü
Bulantı
Kaşıntı
en sık görülen yan etkiler arasındadır.
Genotip Ia nın NS3 Q80K polimorfizmi olduğunda bu ilacın etkinliği ve başarısı azalmaktadır. Dolayısıyla tedaviye başlamadan önce bulurum tespit edilmeli ve varolan kişilerde bu tedavi seçilmemeli diğer alternatifler değerlendirilmelidir.
İlgili Kelimeler Listesi: hepatit c, hepatit c tedavisi, hepatit c de üçlü tedavi,incivo, victrelis, hepatit c de yeni tedaviler, hepatit c tedavisinde yeni ilaçlar, telaprevir tedavisi, boceprevir tedavisi, telaprevir yanetkileri, boceprevir yanetkileri
Not: Aşağıdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek tıkla site içi arama yapabilirsiniz..
