Endikasyonlar i) Prostat Kanseri: Hormonal müdahaleye uygun prostat kanserinde;
ii) Meme Kanseri: Hormonal müdahaleye uygun premenopozal ve
perimenopozal kadınlarda görülen meme kanserinde kullanılır.
iii) Endometriyozis: Endometriyozisin, ağrı dahil
semptomlarının hafifletilmesinde ve endometrial lezyonların büyüklük ve
sayısını azaltarak kontrol altına alınmasında;
iv) Endometriyumun inceltilmesi: Zoladex, endometriyumun ablasyonu veya rezeksiyonu öncesi inceltilmesinde kullanılır.
v) Miyoma uteri: Miyomların tedavisinde kullanıldığında,
Zoladex lezyonların küçültülmesi, hastanın hematolojik durumunun
iyileştirilmesi ve ağrı dahil olmak üzere semptomlarının
azaltılmasında kullanılır. Operasyon tekniğini kolaylaştırmak ve
operasyondaki kan kaybını azaltmak amacıyla cerrahiye adjuvan olarak da
kullanılmaktadır.Yardımlı
Üreme Tekniklerinde Kullanım :Süperovülasyonun hazırlık aşamasında
hipofizden LH salgılanmasının inhibisyonu için kullanılır
Kontrendikasyonlar Zoladex’e veya diğer LHRH analoglarına aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalara Zoladex verilmemelidir.Zoladex hamilelik veya laktasyonda kullanılmamalıdır.
Uyarılar ve Önlemler
Zoladex çocuklarda güvenirliği ve etkisi saptanmadığından, bu grup hastada kullanılmamalıdır.
Erkekler
Üretere
ait tıkanma veya omurilikte sıkışma riski taşıyan erkek hastalarda
Zoladex kullanımı dikkatle yapılmalı ve hastalar terapinin ilk ayında
yakından izlenmelidir. LHRH analoğu ile tedaviye başlarken ilk olarak
bir antiandrojen (Zoladex tedavisine başlamadan 3 gün önce ve tedavi
başladıktan sonra 3 hafta günlük 300 mg siproterone asetat verilmesi
gibi)kullanılması düşünülmelidir. Böyle bir
uygulamanın serum testosteronun tedavi başlangıcında olası yükselmesini
önlediği bildirilmiştir. . Eğer, üretere ait bir tıkanma nedeniyle
böbrek harabiyeti ve omurilikte sıkışma varsa veya gelişirse, bu
komplikasyonların spesifik standart tedavileri uygulanmalıdır.
Kadınlar
Kadınlarda, LHRH agonistlerinin kullanılması, kemikte mineral dansitekaybına
neden olabilir. Erken evre meme kanseri tedavisi gören hastaların iki
yıllık tedavilerini takiben, ortalama kemik mineral dansite kaybı femur
başında %6.2 ve bel omurlarında ise %11.5 olmuştur. Tedavi bitiminden
bir yıl sonra yapılan takipte bu kaybın kısmen dönüşümlü olduğu ve
başlangıca göre iyileşmenin femur başında %3.4, bel omurlarında ise
%6.4 olduğu bulunmuştur. Ancak bu düzelme çok sınırlı veriye
dayanmaktadır.
Endometriosis
tedavisi amacıyla Zoladex kullanan hastalarda hormon replasman
tedavisinin (hergün estrojen + progesteron verilmesinin) kemik mineral
dansitekaybını ve vazomotor semptomları azalttığı gösterilmiştir.
’Zoladex’,bilinen metabolik kemik hastalığı olan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.
Zoladex uterusun servikal direncini arttırabilir. Bunun sonucunda da serviks dilatasyonu zorlaşabilir.
Günümüzde,
selim jinekolojik hastalıkların Zoladex ile 6 aydan daha uzun süreli
tedavisinin etkileri konusunda herhangi bir klinik veri mevcut
değildir.
Zoladex,Yardımlı Üreme Programının bir parçası olarak sadece bu alanda deneyimli olan uzmanların gözetiminde uygulanır.
Diğer
LHRH agonistlerinde olduğu gibi Zoladex’in de gonadotropinle birlikte
kullanılmasına, over hiperstimulasyon sendromunun (OHSS) eşlik
edebileceği bildirilmiştir. Bir depo agonistle sağlanan hipofiz
inhibisyonunun, bazı vakalardagonadotropin
ihtiyacının artmasına neden olabileceği öne sürülmüştür. Sendromun
şiddeti ve insidansı, kullanılan gonadotropinin pozolojisine bağlı
olduğundan, OHSS gelişme riski yüksek olan kadınlar, stimulasyon
siklusu sırasında dikkatle izlenmelidir. Eğer gerekiyorsa insan
koriyonik gonadotropin (hCG)tedavisi durdurulmalıdır.
Polikistik over sendromu olan hastalarda folikülerevre uzayabileceğinden, Zoladex’inyardımlı üremededikkatle uygulanması önerilir.
Gebelik ve Emzirme
Gebelik kategorisi: X
Hayvanlarda
yapılan reprodüktif toksikolojik çalışmalarının, hiçbir teratojenik
potansiyel göstermemesine rağmen, teorik anlamda gebelik esnasında LHRH
agonistlerinin kullanılmasıyla düşük veya fetal anomali riskinin
bulunması nedeni ile, Zoladex gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Üreme
potansiyeli olan kadınların tedaviye başlamadan önce gebe olmadıkları
kanıtlanmalıdır.Tedavi süresince hormonal
olmayan bir kontrasepsiyon yöntemi uygulanmalı ve bu yönteme
endometriyozis var ise adet kanaması yeniden başlayıncaya kadar devam
edilmelidir.
Yardımlı üremeprogramında Zoladexkullanılmadan
önce, kadının gebe olma olasılığının kesin şekilde ortadan kaldırılması
gerekir.Bu gibi vakalarda klinik veriler sınırlıdır ama elimizde
bulunan kanıtlar Zoladex ile daha sonra oosit gelişmesiyle veya
gebelikte alınacak sonuçla ilgili anormallikler arasında bir
sebep/sonuç ilişkisinin mevcut olmadığı izlenimi vermektedir
Zoladex süt veren kadınlarda kullanılmamalıdır.
Araç ve makine kullanmaya etkisi: Zoladex’in araç ve makine kullanma yeteneğini azalttığına dair herhangi bir kanıt yoktur.
Yan Etkiler Genel Anafilaksi bulguları ile birlikte seyredebilen aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren bildirilmiştir.
Artralji bildirilmiştir. Spesifik olmayan paresteziler rapor
bildirilmiştir.Genelde tedaviyi kesmeksizin yatışan ve çoğunlukla hafif
seyreden deri döküntüleri görülebilir.
Bu gruptan diğer ajanlarla olduğu gibi, ilk uygulamayı takiben çok nadir olarak hipofizde apopleksi rapor edilmiştir.
Subkütan enjeksiyon bölgesinde hafif çürüme de dahil ara sıra görülebilen lokal reaksiyonlar oluşabilir.
Erkekler
Erkeklerdeki farmakolojik etkilerine, yüzde kızarmalar, terleme ve
libidoda azalma da dahil olup nadiren tedavinin durdurulmasını
gerektirebilir. Ender olarak memede şişme ve hassasiyet görülebilir.
Başlangıçta, prostat kanserli hastaların kemik ağrılarında geçici bir
artma görülse de bu durum semptomatik olarak kontrol edilebilir.
Üretere ait tıkanma ve omurilikte sıkışmanın görüldüğü izole vakalar
tesbit edilmiştir.
Erkeklerde LHRH agonistlerinin kullanılması, kemik mineral dansitesinin azalmasına neden olabilir.
Kadınlar
Kadınlardaki farmakolojik etkilerine, yüzde kızarmalar, terleme ve
libidoda değişme de dahil olup, nadiren tedavinin durdurulmasını
gerektirebilir. Başağrısı, depresyonu da içeren ruhsal durumda değişme,
vajinada kuruluk ve meme ölçüsünde değişme görülebilir. Zoladex ile
tedaviye başlandığında bazı kadınlarda değişik süre ve yoğunlukta
vajinal kanama görilebilir.Vajinal kanama genellikle tedaviye
başlanılan ilk ay içinde görülür. Böyle bir kanama estrojenin geri
çekilmesiyle ilgili kanamadır ve spontan olarak durması beklenir.
Başlangıçta, meme kanserli hastalarda belirti ve semptomlara ilişkin
geçici bir artma görülse de bu durum semptomatik olarak kontrol
edilebilir. Miyomu olan kadınlarda, miyom dejenerasyonu oluşabilir.
Seyrek olarak kemik metastazı olan meme kanserli hastalarda, tedavinin
başında hiperkalsemi geliştiği görülmüştür.
LHRH analogları ile tedavi esnasında nadiren bazı kadınlar menopoza
girebilirler ve tedavinin bitiminden itibaren yeniden adet kanaması
görmeyebilirler. Bu sadece fizyolojik bir değişikliktir.
Yardımlı üremede : Diğer LHRH agonistlerinde olduğu gibi Zoladex’in de
gonadotropinle birlikte kullanılmasına, over hiperstimulasyon
sendromunun (OHSS) eşlik edebileceği bildirilmiştir.Bir depo agonistle
sağlanan hipofiz inhibisyonunun bazı vakalarda gonadotropin ihtiyacının
artmasına neden olabileceği öne sürülmüştür.Sendromun şiddeti ve
insidansı, kullanılan gonadotropinin pozolojisine bağlı olduğundan,
OHSS gelişme riski yüksek olan kadınlar, stimulasyon siklusu sırasında
dikkatle izlenmelidir.Eğer gerekiyorsa, insan koriyonik gonadotropin
(hCG) tedavisi durdurulmalıdır
LHRH tedavisini takiben oluşan foliküler ve luteal over kistleri
bildirilmiştir. Kistlerin çoğu asemptomatik, fonksiyonel olmayan
şekilde, değişik büyüklüklerdedir ve kendiliğinden yok olurlar
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
Dozaj Yetişkinler: 3.6 mg depot Zoladex Subkütan İmplant, her 28 günde bir ön abdominal duvara zerkedilir.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olanlarda herhangi bir doz ayarlaması yapılması gerekli değildir.
Günümüzde, daha uzun tedavi süreleri ile ilgili klinik çalışmalar
bulunmadığından, endometriyozisde tedavi süresi 6 ay ile
sınırlanmalıdır.
Kemik mineral dansitesi kaybı göz önüne alınarak tekrarlayan
tedaviler uygulanmamalıdır. Endometriyozis tedavisi amacıyla Zoladex
kullanan hastalarda hormon replasman tedavisinin (hergün estrojen+
progesteron verilmesinin) kemik mineral dansite kaybını ve vazomotor
semptomları azalttığı gösterilmiştir.
Endometriyumun İnceltilmesi İçin 4 veya 8 haftalık Kullanım: Uterusu
büyük olan hastalar veya cerrahi işlem için daha esnek bir zamanlama
sağlanabilmesi için ikinci bir depo uygulaması gerekli olabilir.
Uterus miyomları sonucu anemik olan kadınlara operasyondan önce 3 ay
kadar Zoladex 3.6 mg depo ile birlikte ilave demir tedavisi
uygulanabilir.
Yardımlı Üreme: Serum estradiol düzeylerinin erken foliküler fazdaki
değerlere (yaklaşık litrede 150 pikomole) düşürülmesini sağlamak
amacıyla 3.6 mg Zoladex kullanılır.Bu genellikle 7. ve 21. günler
arasına rastlar
Hipofizden LH salgılanması inhibe edilince, gonadotropin kullanılarak
süperovülasyona (kontrollü over stimulasyonu) başlanır.Bir depo agonist
ile sağlanan LH salgılanmasının inhibisyonunun çok daha sabit olması,
bazı vakalarda gonadotropin ihtiyacının artmış olabileceği izlenimini
vermektedir.Foliküler gelişimin uygun bir evresinde gonadotropin
verilmesi durdurulur ve ovülasyonu başlatmak için insan koriyonik
gonadotropini (hCG) kullanılır.Tedavinin izlenmesi, oosit(ler) in
alınması ve fertilizasyon, her kliniğin rutin uygulamasına göre
gerçekleştirilir
Çocuklarda
’Zoladex’in çocuklarda kullanımı endike değildir.Zoladex’in doğru uygulanabilmesi için kullanım kartına bakınız.
Doz Aşımı
İnsanlarda doz aşımı ile ilgili sınırlı deneyim vardır. Zoladex’ın
kazara erkenden yeniden uygulanması, veya yüksek dozda verilmesi
durumlarında, klinik olarak herhangi bir yan etki görülmemiştir Hayvan
testlerinde, ’Zoladex’in yüksek dozlarda uygulanması ile cinsiyet
hormonları konsantrasyonları ve üreme sistemi üzerindeki terapötik
etkileri dışında başka bir etki tesbit edilmemiştir. Aşırı dozda
kullanıldığı hallerde, semptomatik tedavi uygulanmalıdır.25°C’nin altında (oda sıcaklığında) saklanmalıdır.
Zoladex uygulanan hastalarda bazen hipotansiyon ve hipertansiyon
şeklinde kan basıncında değişiklikler gözlenmiştir. Bu değişiklikler
genellikle geçicidir ve tedaviye devam ederken veya Zoladex tedavisi
kesildikten sonra düzelme olur. Bu değişiklikler nadiren Zoladex
tedavisinin durdurulmasını da içeren tıbbi müdahale gerektirebilir.
Saklama Koşulları Kısıtlamalar Kanser ilaçları verilme ilkeleri
a) Ayaktan kemoterapi yapılacak kanserli hastalara tedavi protokolünü
gösterir ilaç kullanım raporuna dayanılarak kür tanımına uyacak tedavi
uygulanıyor ise bir kürlük, kür tanımına uymayan tedavi uygulanıyor ise
en fazla 3 aylık dozda ilaç verilebilir. ((c) bendinin birinci
fıkrasında bulunan ilaçlar için uzman hekim raporu, ikinci ve üçüncü
fıkralarında belirtilen ilaçlar için ise sağlık kurulu raporu
düzenlenecektir.)
Kanser tedavisinde kullanılacak hormonlar ve hormon antagonistleri ile
maligniteye bağlı metastatik olgularda kullanılan yardımcı ilaçlar,
tedavi protokolünü gösterir ilaç kullanım raporuna dayanılarak 3 aylık
dozlarda verilebilir.
b) Sağlık Bakanlığı tarafından, endikasyon dışı kemoterapi
kullanımında, tedavi protokolünü ve daha önce uygulanan kemoterapi
dahil diğer tedavileri de gösteren tıbbi onkoloji veya çocuk onkolojisi
(hematolojik maligniteler için tıbbi onkoloji, çocuk onkolojisi,
hematoloji veya çocuk hematolojisi) uzman hekimlerinden birinin
bulunduğu sağlık kurulu raporu aranır.
c) Kanser tedavisinde kullanılan ilaçların bedellerinin ödemesinde aşağıdaki esaslar uygulanacaktır:
1) Tedavi protokolünü gösteren ilaç kullanım raporuna dayanılarak
kullanılan ilaçlar: Adriamisin, asparaginaz, bleomisin, busulfan,
dakarbazin, daktinomisin, daunorubisin, epirubisin, estramustin,
etoposid, fluorourasil, folinik asit, ifosfamid, hidroksiüre,
karboplatin, karmustin, klorambusil, lomustin, metotreksat, melfalan,
merkaptourin, mesna, mitoksantron, mitomisin, prokarbazin,
siklofosfamid, sisplatin, sitozin arabinosid, streptozosin, tamoksifen,
tioguanin, tiotepa, vinblastin, vinkristin.
Bu ilaçların endikasyon dışı kullanımı için Sağlık Bakanlığı izni aranmaz.
2) Üç uzman hekim tarafından düzenlenen ve tedavi protokolünü gösterir
sağlık kurulu raporuna dayanılarak sadece ruhsatlı endikasyon
alanlarında kullanılabilen ilaçlar: Amifostin, anagrelid, anastrazol,
bikalutamid, buserelin, dosetaksel,eksemestan, filgrastim, fludarabin,
flutamid, fotemustin, FUDR, gemsitabin, goserelin, idarubisin,
interferon alfa 2a-2b, irinotekan, kapesitabin, kladribin, klodronat,
lenograstim, letrozol, lipozomal doksorubisin, löprolid asetat,
medroksiprogesteron asetat, paklitaksel, pamidronat, pemetreksed,
pentostatin, raltidreksed, oksaliplatin, siproteron asetat,
tegafur-urasil, topotekan, tretinoin, triptorelin asetat, vinorelbin,
(vinorelbin tartaratın oral formları kür protokolünde belirtilmesi ve
tedaviye enjektabl form ile başlanması şartıyla tedavinin 8 inci günü
oral formları maksimum 120 mg/21 gün dozda kullanılır.) zolendronik
asit.İbandronik Asit.
3) Tıbbi onkoloji, çocuk onkolojisi, hematoloji veya çocuk hematolojisi
uzman hekimlerinin bulunduğu hastanelerde bu uzman hekimlerden en az
birinin yer aldığı, bu uzman hekimlerden hiçbirinin bulunmadığı eğitim
ve araştırma hastanelerinde ise hastalıkla ilgili branşlardaki uzman
hekimlerce düzenlenmiş ve tedavi protokolünü gösterir sağlık kurulu
raporuna dayanılarak sadece ruhsatlı endikasyon alanlarında
kullanılabilen ilaçlar; Alemtuzumab, bevasizumab, bortezomib,
darbepoetin, eritropoietin alfa-beta, erlotinib, fulvestrant,
gefinitib, ibritumomab tiuksetan, interleukin-2, imatinib, imiquimod,
okreotid, rituksimab, setuksimab, talidomid, temozolomid, trastuzumab.
Alemtuzumab: Kemik iliği tutulumu gösterir biyopsi sonucuyla, yeterli
doz ve sürede alkilleyici ajanlar alan ve fludarabin fosfat kürlerini
tamamlayan yada fludarabin temelli kombinasyon rejimlerine kesin olarak
dirençli hale gelmiş (Evre III veya Evre IV Kronik Lenfoid Lösemi-KLL)
hastalarında hematoloji uzman hekiminin yer aldığı sağlık kurulu
raporunda belirtilmesi şartıyla, sekiz haftalık tedaviyle cevap
alınması durumunda raporda belirtilmesi koşuluyla tedavinin on iki
haftaya kadar uzatılabilmesi, cevap alınamaması durumunda ise tedavinin
sekiz haftayla sınırlandırılması, bu rapora istinaden hematoloji veya
tıbbi onkoloji uzman hekimlerince reçete edilebilir.
Fulvestrant: Doğal veya yapay postmenapozal kadınlarda, lokal veya
metastaz yapmış hormon reseptör pozitif meme kanserinde, endokrin
tedaviden (anastrozol, tamoksifen) sonra ilerlemeye devam etmiş
hastalarda, hazırlanan raporda bunların belirtilmesi koşuluyla reçete
edilebilir.
Kanser tedavisindeki ilaç kullanım raporlarında tedavi protokolü ve
teşhise esas teşkil eden patoloji veya sitoloji raporunun merkezi,
tarihi ve numarası, (patoloji veya sitolojik inceleme yapılamamış ise
teşhise esas teşkil eden bilgiler içeren bir epikriz) evre veya risk
grubu, varsa daha önce uygulanan kemoterapiler bulunmalıdır.
Rituksimab: Nükseden veya kemorezistan CD20 pozitif foliküler lenfoma,
diffüz büyük B hücreli lenfoma, mantle hücreli lenfoma teşhisi konmuş
hastaların tedavisinde, evre III veya evre IV CD20 pozitif foliküler
lenfomalı hastalarda CVP (siklofosfomid, vinkristin, prednisolon)
tedavisine ek olarak, CD20 pozitif diffüz büyük B hücreli lenfomada
CHOP kemoterapi şemasına ek olarak kullanımı endikedir. Yukarıda
bahsedilen foliküler lenfoma ve mantle hücreli lenfomada maksimum 8
doza kadar kullanımı halinde geri ödenir. Bu iki durumda rituximab
kullanımına cevap veren ancak progresif hastalık gelişen vakalarda
ilave olarak 4 doz daha kullanılabilir. CD20 pozitif diffüz büyük B
hücreli lenfomada maksimum 8 doza kadar geri ödenir.
İbritumomab tiuksetan: terapötik rejiminin bir parçası olarak kullanıldığında maksimum iki doza kadar geri ödenir.
Imatinib: Tıbbi onkoloji veya hematoloji uzman hekimlerinden biri
tarafından düzenlenen en fazla 6 ay süreli ilaç kullanım raporu ile bu
uzman hekimler tarafından reçete edilir.
Oktreotid ve lanreotid: akromegali tedavisinde endokrinoloji ve metabolizma uzman hekimlerince reçete edilir.
Temozolomid: Radyoterapi ile birlikte ve/veya sonrası kullanımında
radyasyon onkolojisi uzman hekiminin bulunduğu sağlık kurulu raporuna
dayanılarak reçete edilir.
4) Yukarıda isimleri veya endikasyonu belirtilmeyen kemoterapi ilaçlarının ödemesinde bu bendin 3. fıkra hükümleri uygulanır.
5) Söz konusu ilaçların yatan hastalar için reçete edilmek suretiyle
hastane dışından temin edilmesi halinde de bu hükümler geçerlidir.