Hepatit C hastalarýnýn bir kýsmýnda taný anýnda fibroziz ileri evrelerde olabilmektedir. Ýleri fibroziz olan hastalarda ise hepatit c tedavisi bazý zorluklar göstermektedir. Hepatit C hastalarýnda ileri derece fibrozu olanlarda tedaviye yanýt alýnan ve kalýcý viral yanýt elde edilenlerde edilemeyenlere göre tüm ölüm nedenleri ile kayýplarda, karaciðer komplikasyonlarý, hepatosellüler karsinom geliþmesi ve karaciðer yetmezliðine gidiþte anlamlý düþüþ görülmektedir. Dolayýsýla bu grup hastalarýnda mutlaka tedavi edilmeye çalýþýlmasý gerekmektedir. Hepatit B in aksine ileri fibroz veya siroz vakalarýnda viral yük Hepatit C de düþmemektedir yani fibrotik veya sirotik hepatit C hastalarýnda viral yük sayýsý daha az fibroz olanlara göre ayný veya hafif, yüksek olabilir. 

Fibroz veya sirozlu hastalarda fibröz artýkça tedavide alýnacak viral yanýtta o derece düþmektedir. Hafif fibrozizi olanlarda KVY (kalýcý viral yanýt) %60 larda iken sirozu olanlarda %30 lara inmektedir.Yeni antiviraller kullanýlarak yapýlan ileri fibrozlu hepatit c hastalarýnda sadece nüks olan hastalarda telaprevirde fibroziz artmasý ile deðiþmeyen cevap alýnabilirken, kýsmý cevap veya cevapsýzlarda, ileri fibroz hastalarýnda giderek cevap düþmektedir. Naive ileri fibrozlu hastalarda direkt etkili antiviralli 3 lü tedavilerde baþarý %50 (%42 ila %62 arasýnda) lerde, daha önce cevapsýz vakalarda ise KVY baþarý oraný %15 lerdedir. 

Yaklaþýk 300 civarýnda telaprevir ve 160 civarýnda boceprevir kullanýlan ileri fibrozlu hastalar incelendiðinde. Telaprevir alan hastalarýn %50 sinde yan etkiler olmuþ. Bunlarýn %15 inde tedaviye ara verilmek veya býrakýlmak zorunda kalmýþtýr. Yan etkiler nedeni ile % 2 vakanýn yan etkiler nedeni ile kaybedildiði görülmüþtür.  Telaprevir alan hastalarýn tedavisi sýrasýnda döküntü ve kaþýntýnýn yaklaþýk %10 civarýnda hastada olduðu görülmüþtür. Boceprevir alan vakalarýn %40 kadarýnda yan etki görülmüþtür. Halsizlik, bitkinlik ve enfeksiyon komplikasyonlarý sayýlabilir. Anemi, her iki ilaç grubunda %10 vakada ileri derecede (hemoglobin< 8 gram / dl) olmuþ. Bunlarda, eritropoetin veya kan nakli yapýlmak zorunda kalmýþtýr. Daha az sayýda vakada nötropeni ve trombositopeni nedeniyle koloni stimülan faktörü ve trombopoietin kullanýlmýþtýr. 

Sirotik hastalarýn tedavisinde boceprevir ile yapýlan tedavide ilk dört hafta ikili tedavi (öncü tedavi- lead in faz) daha sonra tedaviye yanýt ölçütlerine bakýlmaksýzýn 44 hafta daha boceprevir ile üçlü tedaviye devam etmesi öneriliyor. Boceprevir dozu ise 3X800 mg olarak önerilmektedir.Telaprevir ile yapýlan tedavide ise, daha önce tedavi almamýþ siroz hastalarýnda 4. Ve 12. Haftada tespit edilemeyen HCV RNA sý olan hastalarda 12 hafta üçlü tedavi aldýktan sonra ek olarak 36 hafta daha ikili tedaviyle tedaviye devam edilir.