Þiddetli olmayan clostridium difficile enfeksiyonlarýnda aðýzdan alabilecek hastalarda oral metronidazol veya vankomisin kullanýlabilir. Oral olarak önceki yýllarda metronidazol, van komisine göre daha ekonomik olduðu için ve vankomisin dirençle enterokok geliþmemesi için tercih edilir iken daha sonraki zamanlarda her iki ilaçla da  vankomisine dirençli enterokok geliþme riskinin ayný olduðu veya rekürrenslerin ayný olduðu görülmüþtür.

 Metronidazol kullanýmýyla ilgili sýnýrlandýrma: bu ilacýn periferal nöropati yapmasý, bulantý yanmasý ve metalik tat vermesi ile ilgilidir. Metronidazol için önerilen doz 3 X 500 mg veya 4 X250 mg 10 ya da 14 gündür.  Oral tedavi alamayan hastalarda ise 3 X 500 miligram IV metronidazol kullanýlabilir.  Oral vankomisin kullanýlacak olduðunda ise doz 4 X 125 mg dýr.  IV vankomisin  clostridium difficile üzerine etkisi yoktur zira kolona eksrete olmamaktadýr.  Tedavi sonrasýnda toksin ölçümleri önerilmemektedir zira bu vakalarýn %50si tedavi bittikten sonra dahi altý hafta boyunca dýþký ölçümleri pozitif çýkabilir. 

Bakanlarýný antibiyotiðe cevap alýnamaz ise ve serum laktat düzeyi 2,2 nin üzerine çýktýðýnda, hastanýn genel durumu toparlamadýðýnda toksik megakolon þüphesi yüksek olduðunda cerrahi deðerlendirilmelidir.

Oral vankomisin tedavisi oral metronidazol tedavisine göre daha üstündür. Oral vankomisin emilme göstermeyeceðinden daha etkilidir. Nadir durumlarda böbrek yetmezliði olan vakalarda inflamasyonlu mukozadan vankomisin emilimi olabilir, bu konuda dikkat edilmelidir.

Oral alamayan hastalarda vankomisin 500 mg 100 ml saline içerisinde reteansiyon lavmaný  günde 4 kere olarak da verilebilir.  paralitik ileus geliþenlerde yine sað kolona kadar yerleþtirilebilen bir kolonik tüp hem dekompresyon amaçlý hemde vankomisin buradan vermek açýsýndan uygulanabilir.