x
Dozaj ve uygulama yolları
Uygulanacak dozlar bireysel gereksinimlere göre ayarlanmalýdýr.
Uygulamaya oral yoldan, gerekirse intranazal gastrik tüp yolu ile, baþlanýr. Günlük dozun ikiye bölünerek uygulanmasý önerilir. Kapsüller tercihen su ile yutulmalýdýr. Emilimin maksimum olabilmesi için, kapsüller aç karna (yemekten en az bir saat önce veya yemekten 2-3 saat sonra) alýnmalýdýr. Kapsüller ilaç alýnacaðý zaman blister ambalajýndan çýkarýlmalý, çýkarýldýktan sonra 12 saat içerisinde kullanýlmalýdýr.
Klinik çalýþmalara göre, hastalarýn çoðunluðu 20 ng/mL’nin altýndaki takrolimus kan konsantrasyonlarý ile tedavi edilebilmektedir. Klinik uygulamada, transplantasyon sonrasý erken dönemde 12 saatlik kan düzeyleri genellikle 5-20 ng/mL arasýndadýr.
Normal olarak, graft atýlýmýný baskýlamak için kapsüller sürekli olarak kullanýlmalýdýr. Tedavi için bir süre belirlenemez.
Oral takrolimus tedavisi baþlangýç dozu, karaciðer transplantasyonlarýnda günde
kg baþýna 0.10-0.20 mg ve böbrek transplantasyonlarýnda günde kg baþýna
0.15-0.30 mg’dýr. Karaciðer transplantasyonu uygulandýktan sonra altý saat ve böbrek transplantasyonu uygulandýktan sonra 24 saat sonra uygulama derhal baþlatýlmalýdýr.
Hastanýn klinik durumu oral uygulamaya uygun deðil ise, sürekli 24 saatlik infüzyon þeklinde intravenöz takrolimus tedavisine baþlanmalýdýr.
Genellikle, pediyatrik hastalarda eriþkinlerle ayný kan düzeylerini elde edebilmek için 1-2 katý dozlarýn uygulanmasý gerekir. Karaciðer ve böbrek transplantasyonunda baþlangýç dozu, günde ikiye bölünmüþ olarak kg baþýna 0.3 mg’dýr..
Normalde Prograf diðer immünsupresif tedavilerle birlikte uygulanabilir. Prograf, siklosporin ile birlikte uygulanmamalýdýr. Pratikte, siklosporin tedavisinin sonlandýrýlmasýndan 12-24 saat sonra Prograf tedavisine baþlanýr. Siklosporinin klirensi etkilenmiþ olabileceði için siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi sürdürülmelidir.
Nefrotoksisite olasýlýðý nedeniyle, karaciðer ya da böbrek yetmezliði olan hastalarda önerilen intravenöz ve oral doz sýnýrlarý arasýnda düþük dozlar kullanýlmalýdýr. Ameliyat sonrasý oligüri görülen hastalarda Prograf tedavisine baþlamak için 48 saat ya da daha uzun bir süre beklenebilir.
Prograf diyaliz ile kandan temizlenmez.
x
İlacın Yan etkileri
Altta yatan ciddi bir hastalýðýn varlýðý ve baþka ilaçlarýn kullanýmý nedeniyle, immünosupresif ilaç kullanýmý sýrasýnda yan etkilerin saptanmasý güçtür. Aþaðýda bildirilen sistemlere ve sýklýklara göre belirtilmiþtir.Kardiyovasküler sistem:Sýk: HipertansiyonSeyrek: Angina pectoris, taþikardi, effüzyon (perikardiyal veya plevral)Nadir: Hipotansiyon, EKG anormalikleri, (atrial/ventriküler fibrilasyon ve kardiyak arrest dahil) aritmiler, tromboflebit, hemoraji kalp yetmezliði, kardiyomegali, bradikardi, venriküler ve/veya septal hipertrofi (kardiyomiyopati dahil)Ýzole vakalarda: Tromboz, emboli, iskemi, infrakt, senkop, perikardit, vasküler hastalýkSinir SistemiSýk: Tremor, baþ aðrýsý, uykusuzluk, persepsiyon bozukluðu, görme bozukluðu,Seyrek: Depresyon, nöropati, sinirlilik, anksiyete, hipertoni, koordinasyon bozukluðu, emosyonel labilite, amnezi, ensefalopati Nadir: Migren, konfüzyon, sersemlik, reflekslerde azalma, somnolans, halisünasyonlar, rüya ve düþünce bozukluklarý, ajitasyon, Psikoz, glokom, (çýnlama, saðýrlýk gibi,) kulak rahatsýzlýklarý, fotofobi,Ýzole vakalarda: Paralizi, koma, konvülziyon, stupor, (afazi, dizatri gibi) konuþma bozukluklarý, retinopati, kortikal körlük, tat duyusunun kaybý BöbreklerSýk: Böbrek fonksiyonlarýnda anormallik, 8kreatinin ve BUN artmasý gibi)Seyrek: Böbrek dokusunda lezyon Nadir: Diyalize kadar gidebilen böbrek yetmezliði ,proteinüri,hematüri,hidronetrozÝzole vakalarda: HUS,glomerülopati Gastro-intestinal sistem/KaraciðerSýk: Kabýzlýk,ishal,bulantýSeyrek: Kolanjit,kusma, karaciðer, fonksiyon testlerinde anormalik,sarýlýk, kilo ve iþtahta deðiþiklik, (ülser gibi) enflamatuvar bozukluklar,Gi kanal disfonksiyonu Nadir: Karaciðerdokusunda lezyon ,hematemez,ileus,ascites, disfajiÝzole vakalarda: Pankreatit,hepatemegali,karaciðer yetmezliði, safra kanalý anomalileriMetabolizma ve elektrolitlerSýk: Hiperkalemi,hiperglisemi,hipafosfatemiSeyrek: Diabetes Mellitus, asit-baz dengesi bozukluklarý,hipervolemi,amilazda artýþ,(gut dahil) hiperürisemiNadir: Kan magnezyum, kalsiyum, protein ve sodyum kansantrasyonlarýnda azalma , kalsiyum, fosfat konsantrasyonlarýnda artma, dehidrasyon, hiperlipidemi, hiperglisemiÝzole vakalarad: Hipermagnezemi, kreatinin fosfokinazda artýþKas-iskelet sistemiSeyrek: KramplarNadir: OsteoporozÝzole vakalarda: Miyasteni, avasküler kemik nekrozu, artrit,myopatiSolunum sistemiSeyrek: Akciðer fonksiyonlarda bozukluk, atelektaziNadir: Astým Ýzole vakalarad: Solunum yetmezliði, pulmoner fibrozCiltSeyrek: Alopesi, pruritus, terleme ,döküntü,ýþýða duyarlýlýk Nadir: Jinekomasti,hirsutizm,ürtikerÝzole vakalarda: Eritem,(örn. eritema nodosum)Hematolojik/Lenfatik SistemSýk: Lökositoz Seyrek: Lökopeni, anemiNadir: Trombositopeni, splenomegali, eozinofili, trombositemiÝzole vakalarda: Pýhtýlaþma bozukluklarý, (pansitopeni dahil) kemik iliði baskýlanmasý , trombotik trombositopenik purpura DiðerSeyrek: Farklý organ ve sistemlerde ödem (MSS,solunum,kardiyovasküler),lokolize aðrý (örn. artraliji,nevraliji,karýn ve gögüs aðrýsý),asteni, ateþÝzole vakalarda: Ýnkontinans ,prostat,da bozukluk , tiroid ve paratiroid bozukluðuMaligniteÝmmünsupresif tedavi sýrasýnda malignitelerin oluþtuðu bilinmektedir. Çok ender olarak, trakrolimus tedavisi uygulanan kiþilerde (lenfatik ve myeloid sistem,epitel ve mezenkim dokusunda) malign ve benign tümörler gözlendiði bildirilmiþtir. Otoimmün hastalýklar Çok ender olarak vaskülit, Lyell Sendromu, Stevens-Jahnson Sendromu gibi otoimmün süreçler bildirilmiþtir. Alerjik reaksiyonlarTekrolimus tedavisi uygulanan kiþilerde çok nadir olarak alerjik ve anaflaktoid reaksiyonlar gözlenmiþtir.EnfeksiyonlarDiðer immünsupresif ilaçlarda olduðu gibi ,takrolimüs kullanýmý sýrasýnda da bakteriyel, fungal ve protozoal infeksiyonlarda yatkýnlýk artar.Daha önceden mevcut olan enfeksiyonlar da alevlenebilir. Hem sepsis gibi yaygýn hem de apse, pnömoni gibi lokalize enfeksiyonlar oluþabilir.
Hipertansiyon, tremor, kreatinin ve BUN artýþý, hiperkalemi, enfeksiyon, konstipasyon, allerjik reaksiyonlar...
x
Gebelik, Emzirme, Uyarılar ve Önlemler
Prograf tedavisinin baþlamasýna ve uygulanan immünsupresif tedavide deðiþiklik yapýlmasýna sadece immünosupresif tedavi ve organ nakli uygulanmýþ hastalarýn tedavisinde uzmanlaþmýþ hekimler karar vermelidir.
Kan basýncý, EKG, hastanýn görme durumu, kan þekeri, potasyum ve diðer elektrolit konsantrasyonlarý, kreatinin, BUN, tam kan, pýhtýlaþma parametreleri ve karaciðer fonksiyon testleri her hastada düzenli olarak izlenmelidir. Bu ölçümlerde klinik olarak anlamlý deðiþiklikler gözlenirse, takrolimus dozu gözden geçirilmelidir. Sýk aralýklarla böbrek fonksiyon testleri uygulanmalýdýr. Özellikle transplantasyon sonrasý ilk günlerde idrar çýkýþýnýn takip edilmesi gerekir. Gerekirse doz ayarlanmalýdýr. Prograf tedavisi uygulanan kiþilerde farklý nörolojik bozukluklar ve merkezi sinir sistemi bozukluklarý bildirilmiþtir. Takrolimus kullanýmý ile, özellikle sabit kan konsantrasyonlarý önerilenden daha yüksek olan çocuklarda ventriküler hipertrofi, septal hipertrofi ve kardiyomiyopati bildirilmiþtir. Bunlar ilacýn dozunun azaltýlmasý veya ilaç kullanýmýnýn kesilmesi ile geri dönüþümlü olan bozukluklardýr. Önceden mevcut kalp hastalýðý, kortikosteroid kullanýmý, hipertansiyon, karaciðer veya böbrek yetmezliði, enfeksiyonlar, sývý yüklenmesi ve ödem bu tabloya yol açan etkenlerdir.
Diðer güçlü immünsupresif bileþiklerde olduðu gibi, Prograf uygulanan hastalarda da Ebstein-Barr Virüsü(EBV) ile iliþkili lenfoproliferatif bozukluklar geliþebildiði bildirilmiþtir. Prograf tedavisine geçilen hastalarda beraberinde anti-lenfosit tedavi uygulanmamalýdýr. Malignite geliþme riski nedeniyle, güneþ altýnda uzun süreler geçiren veya baþka bir þekilde ultraviyole ýþýnlarýna maruz kalan hastalar koruyucu bir güneþ kremi kullanmalýdýr.
Prograf, siklosporin ile birlikte uygulanmamalýdýr.
Bazý bulgular, böbrek ve karaciðer yetmezliði olan hastalarda daha düþük dozlarýn kullanýlmasýnýn gerektiðini göstermektedir.
İlaç -ilaç etkileşimleri
x
Takrolimusun tam kan/plazma konsantrasyonunu; klotrimazol, flukonazol ve ketokonazol gibi imidazol grubu antimikotik ilaçlar, klaritromisin ve eritromisin gibi makrolit antibiyotikler, danazol, metilprednizolon ve omeprazol’ün artýrdýðý, rifampisinin ise azalttýðý bildirilmiþtir.
Amfoterasin B veya ibuprofen ile kombine kullaným durumlarýnda nefrotoksisitenin arttýðý gözlenmiþtir.
Prograf ile birlikte uygulandýðýnda siklosporinin yarý ömrü uzar ve ayrýca sinerjistik nefrotoksik etkiler oluþabilir. Bu nedenlerle, siklosporin ve Prografýn birlikte kullanýmý önerilmez.
Takrolimus temel olarak karaciðerde CYP3A enzim sistemi ile metabolize olduðundan, bu enzimleri inhibe ettiði bilinen bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, etinilöstradiyol, gestoden, itrakonazol, josamisin, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nikardipin, nifedipin, nilvadipin, noretindron, kinidin, tamoksifen, (triasetil) oleandomisin ve verapamil gibi maddeler takrolimusun metabolizmasýný azaltabilir ve takrolimusun tam kan ve plazma konsantrasyonunun yükselmesine neden olabilir.
Bu enzim sistemini uyardýðý bilinen fenobarbital, fenitoin, rifampisin, karbamazepin, metamizol ve izoniyazid gibi ilaçlar isetakrolimusun metabolizmasýný hýzlandýrarak tam kan ve plazma konsantrasyonunun düþmesine neden olabilir.
Bu tür ilaçlarla birlikte kullanýlmasý durumunda takrolimusun kan konsantrasyonu izlenmeli ve gerekli doz ayarlamalarý yapýlmalýdýr.
Greyfrut suyu CYP3A sistemini etkilediðinden içilmemelidir.
Prograf kortizon ve testosteron metabolizmalarýný in vivo olarak inhibe eder ve steroid yapýdaki cinsiyet hormonlarýnýn metabolizmasý ile etkileþtiðinden oral kontraseptiflerin etkinliðini azaltabilir.
Plazma proteinlerine yüksek oranda baðlandýðýndan, plazma proteinlerine afinitesi yüksek olan oral antikoagülan ve oral antidiyabetik gibi ilaçlarla etkileþebilir.
Prograf tedavisi sýrasýnda, aþýlamanýn etkisi azalabilir. Canlý attenüe aþýlardan sakýnýlmalýdýr.
Nefrotoksik ve nörotoksik olabildikleri bilinen aminoglikozidler, amfoterasin B, giraz inhibitörleri, vankomisin, ko-trimoksazol, non-steroid anti-enflamatuvar ilaçlar, gansiklovir veya asiklovir gibi ilaçlarla birlikte kullanýldýðýnda toksik etkiler artabilir.
Prograf tedavisi sýrasýnda hiperkalemi gözlenebildiðinden ve daha önceden bulunan hiperkalemi artabildiðinden; amilorid, triamteren ve spironolakton gibi potasyum tutucu diüretiklerin kullanýmýndan ve fazla miktarda potasyum alýmýndan kaçýnýlmalýdýr.
Orta derecede yaðlý bir yemekle birlikte alýndýðýnda Prografýn oral biyoyararlanýmý ve emilimi belirgin olarak azalýr. Bu nedenle, Prograf aç karnýna veya yemeklerden en azýndan 1 saat önce veya 2-3 saat sonra kullanýlmalýdýr.
Gebelik ve Laktasyonda Kullaným
Prograf gebe kadýnlarda kontrendikedir. Takrolimus plasentadan geçer. Bu nedenle, kadýnlarda Prograf tedavisine baþlamadan önce gebelik olasýlýðý dýþlanmalýdýr.
Takrolimus anne sütüne geçtiðinden emzirme önerilmez.
Tüm Bilgiler- Tek sayfada oku
x
Endikasyonlar, Hangi hastalıklarda kullanılır:
Kalsinörin inhibitörü immünosupresan.
Prograf, allojenik karaciðer ve böbrek nakli uygulanan hastalar ile konvansiyonel immünosupresif tedavilere dirençli olan karaciðer ve böbrek nakli uygulanan hastalarda organ reddinin önlenmesinin primer immünosupresyonunda kullanýlýr.
PROGRAF,nedir,ne iþe yarar,farmakoloji,kontrendikasyon, yan etkileri,ücreti,fiyatý,gebelikte etkisi,hamilelikte etkisi, dozaj, Uygulama, nasýl kullanýlýr, Ýlaç etkileþimleri, emzirmeye etkisi, kullaným dozu,günde kaç defa kullanýlýr,sakýncalarý,nasýl sakl
Not: Aþaðýdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek týkla site içi arama yapabilirsiniz..Kontrendikasyonlar - Bu durumlarda kullanılamazlar:
Prograf; takrolimusa’a diðer makrolit immünosupresiflere ya da bileþiminde bulunan diðer maddelere aþýrý duyarlý olduðu bilinen hastalarda kullanýlmalýdýr. gebelerde kullnaýmý kontrendikedir.
Yan etkiler:
Altta yatan ciddi bir hastalýðýn varlýðý ve baþka ilaçlarýn kullanýmý nedeniyle, immünosupresif ilaç kullanýmý sýrasýnda yan etkilerin saptanmasý güçtür. Aþaðýda bildirilen sistemlere ve sýklýklara göre belirtilmiþtir.Kardiyovasküler sistem:Sýk: HipertansiyonSeyrek: Angina pectoris, taþikardi, effüzyon (perikardiyal veya plevral)Nadir: Hipotansiyon, EKG anormalikleri, (atrial/ventriküler fibrilasyon ve kardiyak arrest dahil) aritmiler, tromboflebit, hemoraji kalp yetmezliði, kardiyomegali, bradikardi, venriküler ve/veya septal hipertrofi (kardiyomiyopati dahil)Ýzole vakalarda: Tromboz, emboli, iskemi, infrakt, senkop, perikardit, vasküler hastalýkSinir SistemiSýk: Tremor, baþ aðrýsý, uykusuzluk, persepsiyon bozukluðu, görme bozukluðu,Seyrek: Depresyon, nöropati, sinirlilik, anksiyete, hipertoni, koordinasyon bozukluðu, emosyonel labilite, amnezi, ensefalopati Nadir: Migren, konfüzyon, sersemlik, reflekslerde azalma, somnolans, halisünasyonlar, rüya ve düþünce bozukluklarý, ajitasyon, Psikoz, glokom, (çýnlama, saðýrlýk gibi,) kulak rahatsýzlýklarý, fotofobi,Ýzole vakalarda: Paralizi, koma, konvülziyon, stupor, (afazi, dizatri gibi) konuþma bozukluklarý, retinopati, kortikal körlük, tat duyusunun kaybý BöbreklerSýk: Böbrek fonksiyonlarýnda anormallik, 8kreatinin ve BUN artmasý gibi)Seyrek: Böbrek dokusunda lezyon Nadir: Diyalize kadar gidebilen böbrek yetmezliði ,proteinüri,hematüri,hidronetrozÝzole vakalarda: HUS,glomerülopati Gastro-intestinal sistem/KaraciðerSýk: Kabýzlýk,ishal,bulantýSeyrek: Kolanjit,kusma, karaciðer, fonksiyon testlerinde anormalik,sarýlýk, kilo ve iþtahta deðiþiklik, (ülser gibi) enflamatuvar bozukluklar,Gi kanal disfonksiyonu Nadir: Karaciðerdokusunda lezyon ,hematemez,ileus,ascites, disfajiÝzole vakalarda: Pankreatit,hepatemegali,karaciðer yetmezliði, safra kanalý anomalileriMetabolizma ve elektrolitlerSýk: Hiperkalemi,hiperglisemi,hipafosfatemiSeyrek: Diabetes Mellitus, asit-baz dengesi bozukluklarý,hipervolemi,amilazda artýþ,(gut dahil) hiperürisemiNadir: Kan magnezyum, kalsiyum, protein ve sodyum kansantrasyonlarýnda azalma , kalsiyum, fosfat konsantrasyonlarýnda artma, dehidrasyon, hiperlipidemi, hiperglisemiÝzole vakalarad: Hipermagnezemi, kreatinin fosfokinazda artýþKas-iskelet sistemiSeyrek: KramplarNadir: OsteoporozÝzole vakalarda: Miyasteni, avasküler kemik nekrozu, artrit,myopatiSolunum sistemiSeyrek: Akciðer fonksiyonlarda bozukluk, atelektaziNadir: Astým Ýzole vakalarad: Solunum yetmezliði, pulmoner fibrozCiltSeyrek: Alopesi, pruritus, terleme ,döküntü,ýþýða duyarlýlýk Nadir: Jinekomasti,hirsutizm,ürtikerÝzole vakalarda: Eritem,(örn. eritema nodosum)Hematolojik/Lenfatik SistemSýk: Lökositoz Seyrek: Lökopeni, anemiNadir: Trombositopeni, splenomegali, eozinofili, trombositemiÝzole vakalarda: Pýhtýlaþma bozukluklarý, (pansitopeni dahil) kemik iliði baskýlanmasý , trombotik trombositopenik purpura DiðerSeyrek: Farklý organ ve sistemlerde ödem (MSS,solunum,kardiyovasküler),lokolize aðrý (örn. artraliji,nevraliji,karýn ve gögüs aðrýsý),asteni, ateþÝzole vakalarda: Ýnkontinans ,prostat,da bozukluk , tiroid ve paratiroid bozukluðuMaligniteÝmmünsupresif tedavi sýrasýnda malignitelerin oluþtuðu bilinmektedir. Çok ender olarak, trakrolimus tedavisi uygulanan kiþilerde (lenfatik ve myeloid sistem,epitel ve mezenkim dokusunda) malign ve benign tümörler gözlendiði bildirilmiþtir. Otoimmün hastalýklar Çok ender olarak vaskülit, Lyell Sendromu, Stevens-Jahnson Sendromu gibi otoimmün süreçler bildirilmiþtir. Alerjik reaksiyonlarTekrolimus tedavisi uygulanan kiþilerde çok nadir olarak alerjik ve anaflaktoid reaksiyonlar gözlenmiþtir.EnfeksiyonlarDiðer immünsupresif ilaçlarda olduðu gibi ,takrolimüs kullanýmý sýrasýnda da bakteriyel, fungal ve protozoal infeksiyonlarda yatkýnlýk artar.Daha önceden mevcut olan enfeksiyonlar da alevlenebilir. Hem sepsis gibi yaygýn hem de apse, pnömoni gibi lokalize enfeksiyonlar oluþabilir.
Hipertansiyon, tremor, kreatinin ve BUN artýþý, hiperkalemi, enfeksiyon, konstipasyon, allerjik reaksiyonlar...
Uyarılar, Gebelikte kullanım, Emzirme, Süte geçiş:
Prograf tedavisinin baþlamasýna ve uygulanan immünsupresif tedavide deðiþiklik yapýlmasýna sadece immünosupresif tedavi ve organ nakli uygulanmýþ hastalarýn tedavisinde uzmanlaþmýþ hekimler karar vermelidir.
Kan basýncý, EKG, hastanýn görme durumu, kan þekeri, potasyum ve diðer elektrolit konsantrasyonlarý, kreatinin, BUN, tam kan, pýhtýlaþma parametreleri ve karaciðer fonksiyon testleri her hastada düzenli olarak izlenmelidir. Bu ölçümlerde klinik olarak anlamlý deðiþiklikler gözlenirse, takrolimus dozu gözden geçirilmelidir. Sýk aralýklarla böbrek fonksiyon testleri uygulanmalýdýr. Özellikle transplantasyon sonrasý ilk günlerde idrar çýkýþýnýn takip edilmesi gerekir. Gerekirse doz ayarlanmalýdýr. Prograf tedavisi uygulanan kiþilerde farklý nörolojik bozukluklar ve merkezi sinir sistemi bozukluklarý bildirilmiþtir. Takrolimus kullanýmý ile, özellikle sabit kan konsantrasyonlarý önerilenden daha yüksek olan çocuklarda ventriküler hipertrofi, septal hipertrofi ve kardiyomiyopati bildirilmiþtir. Bunlar ilacýn dozunun azaltýlmasý veya ilaç kullanýmýnýn kesilmesi ile geri dönüþümlü olan bozukluklardýr. Önceden mevcut kalp hastalýðý, kortikosteroid kullanýmý, hipertansiyon, karaciðer veya böbrek yetmezliði, enfeksiyonlar, sývý yüklenmesi ve ödem bu tabloya yol açan etkenlerdir.
Diðer güçlü immünsupresif bileþiklerde olduðu gibi, Prograf uygulanan hastalarda da Ebstein-Barr Virüsü(EBV) ile iliþkili lenfoproliferatif bozukluklar geliþebildiði bildirilmiþtir. Prograf tedavisine geçilen hastalarda beraberinde anti-lenfosit tedavi uygulanmamalýdýr. Malignite geliþme riski nedeniyle, güneþ altýnda uzun süreler geçiren veya baþka bir þekilde ultraviyole ýþýnlarýna maruz kalan hastalar koruyucu bir güneþ kremi kullanmalýdýr.
Prograf, siklosporin ile birlikte uygulanmamalýdýr.
Bazý bulgular, böbrek ve karaciðer yetmezliði olan hastalarda daha düþük dozlarýn kullanýlmasýnýn gerektiðini göstermektedir.
İlaç etkileşimleri, ilaç geçimsizlikleri:
Takrolimusun tam kan/plazma konsantrasyonunu; klotrimazol, flukonazol ve ketokonazol gibi imidazol grubu antimikotik ilaçlar, klaritromisin ve eritromisin gibi makrolit antibiyotikler, danazol, metilprednizolon ve omeprazol’ün artýrdýðý, rifampisinin ise azalttýðý bildirilmiþtir.
Amfoterasin B veya ibuprofen ile kombine kullaným durumlarýnda nefrotoksisitenin arttýðý gözlenmiþtir.
Prograf ile birlikte uygulandýðýnda siklosporinin yarý ömrü uzar ve ayrýca sinerjistik nefrotoksik etkiler oluþabilir. Bu nedenlerle, siklosporin ve Prografýn birlikte kullanýmý önerilmez.
Takrolimus temel olarak karaciðerde CYP3A enzim sistemi ile metabolize olduðundan, bu enzimleri inhibe ettiði bilinen bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, etinilöstradiyol, gestoden, itrakonazol, josamisin, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nikardipin, nifedipin, nilvadipin, noretindron, kinidin, tamoksifen, (triasetil) oleandomisin ve verapamil gibi maddeler takrolimusun metabolizmasýný azaltabilir ve takrolimusun tam kan ve plazma konsantrasyonunun yükselmesine neden olabilir.
Bu enzim sistemini uyardýðý bilinen fenobarbital, fenitoin, rifampisin, karbamazepin, metamizol ve izoniyazid gibi ilaçlar isetakrolimusun metabolizmasýný hýzlandýrarak tam kan ve plazma konsantrasyonunun düþmesine neden olabilir.
Bu tür ilaçlarla birlikte kullanýlmasý durumunda takrolimusun kan konsantrasyonu izlenmeli ve gerekli doz ayarlamalarý yapýlmalýdýr.
Greyfrut suyu CYP3A sistemini etkilediðinden içilmemelidir.
Prograf kortizon ve testosteron metabolizmalarýný in vivo olarak inhibe eder ve steroid yapýdaki cinsiyet hormonlarýnýn metabolizmasý ile etkileþtiðinden oral kontraseptiflerin etkinliðini azaltabilir.
Plazma proteinlerine yüksek oranda baðlandýðýndan, plazma proteinlerine afinitesi yüksek olan oral antikoagülan ve oral antidiyabetik gibi ilaçlarla etkileþebilir.
Prograf tedavisi sýrasýnda, aþýlamanýn etkisi azalabilir. Canlý attenüe aþýlardan sakýnýlmalýdýr.
Nefrotoksik ve nörotoksik olabildikleri bilinen aminoglikozidler, amfoterasin B, giraz inhibitörleri, vankomisin, ko-trimoksazol, non-steroid anti-enflamatuvar ilaçlar, gansiklovir veya asiklovir gibi ilaçlarla birlikte kullanýldýðýnda toksik etkiler artabilir.
Prograf tedavisi sýrasýnda hiperkalemi gözlenebildiðinden ve daha önceden bulunan hiperkalemi artabildiðinden; amilorid, triamteren ve spironolakton gibi potasyum tutucu diüretiklerin kullanýmýndan ve fazla miktarda potasyum alýmýndan kaçýnýlmalýdýr.
Orta derecede yaðlý bir yemekle birlikte alýndýðýnda Prografýn oral biyoyararlanýmý ve emilimi belirgin olarak azalýr. Bu nedenle, Prograf aç karnýna veya yemeklerden en azýndan 1 saat önce veya 2-3 saat sonra kullanýlmalýdýr.
Gebelik ve Laktasyonda Kullaným
Prograf gebe kadýnlarda kontrendikedir. Takrolimus plasentadan geçer. Bu nedenle, kadýnlarda Prograf tedavisine baþlamadan önce gebelik olasýlýðý dýþlanmalýdýr.
Takrolimus anne sütüne geçtiðinden emzirme önerilmez.
Dozaj, Uygulama, Kullanım şekli:
Uygulanacak dozlar bireysel gereksinimlere göre ayarlanmalýdýr.
Uygulamaya oral yoldan, gerekirse intranazal gastrik tüp yolu ile, baþlanýr. Günlük dozun ikiye bölünerek uygulanmasý önerilir. Kapsüller tercihen su ile yutulmalýdýr. Emilimin maksimum olabilmesi için, kapsüller aç karna (yemekten en az bir saat önce veya yemekten 2-3 saat sonra) alýnmalýdýr. Kapsüller ilaç alýnacaðý zaman blister ambalajýndan çýkarýlmalý, çýkarýldýktan sonra 12 saat içerisinde kullanýlmalýdýr.
Klinik çalýþmalara göre, hastalarýn çoðunluðu 20 ng/mL’nin altýndaki takrolimus kan konsantrasyonlarý ile tedavi edilebilmektedir. Klinik uygulamada, transplantasyon sonrasý erken dönemde 12 saatlik kan düzeyleri genellikle 5-20 ng/mL arasýndadýr.
Normal olarak, graft atýlýmýný baskýlamak için kapsüller sürekli olarak kullanýlmalýdýr. Tedavi için bir süre belirlenemez.
Oral takrolimus tedavisi baþlangýç dozu, karaciðer transplantasyonlarýnda günde
kg baþýna 0.10-0.20 mg ve böbrek transplantasyonlarýnda günde kg baþýna
0.15-0.30 mg’dýr. Karaciðer transplantasyonu uygulandýktan sonra altý saat ve böbrek transplantasyonu uygulandýktan sonra 24 saat sonra uygulama derhal baþlatýlmalýdýr.
Hastanýn klinik durumu oral uygulamaya uygun deðil ise, sürekli 24 saatlik infüzyon þeklinde intravenöz takrolimus tedavisine baþlanmalýdýr.
Genellikle, pediyatrik hastalarda eriþkinlerle ayný kan düzeylerini elde edebilmek için 1-2 katý dozlarýn uygulanmasý gerekir. Karaciðer ve böbrek transplantasyonunda baþlangýç dozu, günde ikiye bölünmüþ olarak kg baþýna 0.3 mg’dýr..
Normalde Prograf diðer immünsupresif tedavilerle birlikte uygulanabilir. Prograf, siklosporin ile birlikte uygulanmamalýdýr. Pratikte, siklosporin tedavisinin sonlandýrýlmasýndan 12-24 saat sonra Prograf tedavisine baþlanýr. Siklosporinin klirensi etkilenmiþ olabileceði için siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi sürdürülmelidir.
Nefrotoksisite olasýlýðý nedeniyle, karaciðer ya da böbrek yetmezliði olan hastalarda önerilen intravenöz ve oral doz sýnýrlarý arasýnda düþük dozlar kullanýlmalýdýr. Ameliyat sonrasý oligüri görülen hastalarda Prograf tedavisine baþlamak için 48 saat ya da daha uzun bir süre beklenebilir.
Prograf diyaliz ile kandan temizlenmez.
Saklama koşulları, Depolama:
Bütün ilaçlarý çocuklarýn ulaþamayacaðý yerlerde saklayýnýz.
25°C’nin altýndaki oda sýcaklýðýnda orijinal ambalajý içinde saklayýnýz.
