x
Dozaj ve uygulama yolları
Uygun kullaným ve doz/uygulama sýklýðý için talimatlar:
Olaðan doz her öðünde bir kapsül olmak üzere günde 3 kez 120 mg’lýk bir kapsüldür.
THÝNCAL öðünlerden hemen önce, öðün ile birlikte veya unutulduðu taktirde öðünden
sonraki bir saat içinde alýnmalýdýr. Önerilen doz üzerinde THÝNCAL kullanýmý ilacýn etkisini
arttýrmaz.
Uygulama yolu ve metodu:
THÝNCAL, aðýzdan uygulanýr. Su ile birlikte yutulmalýdýr.
Deðiþik yaþ gruplarý:
Çocuklarda kullaným:
THÝNCAL’in etkinliði ve güvenliði çocuklarda ve 18 yaþýndan küçük gençlerde
incelenmemiþtir.
Yaþlýlarda kullaným:
THÝNCAL’in etkisi yaþlý hastalarda incelenmemiþtir. .
Özel kullaným durumlarý
THÝNCAL’in etkisi böbrek ya da karaciðer yetmezliði olan hastalarda incelenmemiþtir.
• Doktorunuz ayrý bir tavsiyede bulunmadýkça, bu talimatlarý takip ediniz.
• Ýlacýnýzý zamanýnda almayý unutmayýnýz.
Optimal etki görülmesi için öðün aralarýnda bisküvi, çikolata gibi yiyecekleri
yemekten kaçýnýnýz.
• Doktorunuz THÝNCAL ile tedavinizin ne kadar süreceðini size bildirecektir. Tedaviyi
erken kesmeyiniz. Kilo kaybý, normal olarak 2 hafta içinde baþlar ve THÝNCAL
tedavisi ile 6-12 ay devam eder. THÝNCAL, düþülen kiloda kalmaya ve kilonun geri
alýnmasýný önlemeye yardým eder.
Eðer THÝNCAL’in etkisinin çok güçlü veya zayýf olduðuna dair bir izleminiz var ise
doktorunuz veya eczacýnýz ile konuþunuz.
Kullanmanýz gerekenden daha fazla THÝNCAL kullandýysanýz :
THÝNCAL’den kullanmanýz gerekenden fazlasýný kullanmýþsanýz bir doktor veya eczacý ile
konuþunuz.
THÝNCAL’i kullanmayý unutursanýz:
THÝNCAL kullanýmýný unuttuysanýz öðünden sonraki 1 saat içinde alabilirsiniz.
Unutulan dozlarý dengelemek için çift doz almayýnýz. Unutulan öðünü atlayarak normal
düzende ilaç almaya devam ediniz.
x
İlacın Yan etkileri
Tüm ilaçlar gibi, THÝNCAL’in içeriðinde bulunan maddelere duyarlý olan kiþilerde yan
etkiler olabilir.
THÝNCAL kullanýrken kendinizi kötü hissederseniz hemen doktorunuza ya da eczacýnýza
bildiriniz. THÝNCAL kullanýmýna baðlý yan etkiler, ilacýn sindirim sistemindeki lokal etkilerinden kaynaklanýr. Bu yan etkiler, genellikle hafiftir, tedavinin baþýnda ve özellikle yüksek oranda yað içeren besinlerin alýnmasýndan sonra oluþur. Bu etkiler, tedaviye devam ederseniz ve size önerilen beslenme programýný takip ederseniz yok olur.
Çok yaygýn görülen yan etkiler (10 kullanýcý içinde 1’den daha fazla kullanýcýyý
etkileyenler) Baþ aðrýsý, karýn aðrýsý/rahatsýzlýk hissi, baðýrsaklarýn acilen ya da sýk sýk boþaltýlmak istenmesi, gazlý çýkarma, yaðlý boþaltma, yaðlý dýþký, sývý dýþký, kan þekeri düzeyinde azalma (tip II diyabetli bazý hastalarda görülmüþtür).
Yaygýn görülen yan etkiler (100 kullanýcý içinde 1 ila10 kullanýcýyý etkileyenler)
Rektal aðrý/rahatsýzlýk hissi, yumuþak dýþký, inkontinans (dýþký), karýnda þiþkinlik (tip II
diyabetli bazý hastalarda görülmüþtür), diþ/diþeti hastalýklarý, menstrüel düzensizlik,
yorgunluk. Aþaðýdaki yan etkiler bildirilmiþtir, ancak görülme sýklýðý bilinmemektedir.
Alerjik reaksiyonlar. Ana belirtiler, kaþýntý, kýzarýklýk, döküntü (çevresi renksiz ya da
kýrmýzýmsý renkte olan kaþýntýlý cilt lekeleri), soluk almada zorlanma, bulantý, kusma ve kendini kötü hissetme. Makattan kan gelmesi. Kan testlerinde bazý karaciðer enzimlerinde artýþ bulunabilir, divertikülit denilen bir barsak iltihabý, safra taþý, hepatit (karaciðerde yangý), pankreatit (pankreasta yangý), deride kabarcýklar (kabarcýklarýn çatlamasý dahil), kan pýhtýlaþmasýný önleyen ilaçlarla birlikte pýhtýlaþma üzerine etkiler.
Eðer bu kullanma talimatýnda bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karþýlaþýrsanýz
doktorunuzu veya eczacýnýzý bilgilendiriniz.
x
Gebelik, Emzirme, Uyarılar ve Önlemler
Diðer þartlar (yüksek kolesterol veya diabet) için alýnan ilaçlarýn dozu kilo kaybýný
etkileyebilir. Bu nedenle doktora danýþmalýdýr. Kilo kaybý diðer ilaçlarýn dozunun
ayarlanmasýný gerektirebilir. THÝNCAL’den maksimum faydalanabilmek için doktorun
tavsiye edeceði beslenme programýna uyulmalýdýr. Baþka bir beslenme programý ile yað ve
kalorinin fazla alýnmasý ilacýn kilo verdirme etkisini azaltabilir. Bu ilaç baðýrsak
alýþkanlýðýnýzda yaðlý lekelenme gibi zararsýz deðiþikliklere sebep olabilir. THÝNCAL yaðlý
bir beslenme ile birlikte kullanýlýrsa gastrointestinal þikayetlerin görülme ihtimali artar. Bu
nedenle günlük yað alýmý üç ana öðüne daðýtýlmalýdýr.
THÝNCAL, bazý yaðda çözünen vitaminlerin ve beta-karotenin emilimini azalttýr. Bu nedenle
yeterli beslenmeyi saðlamak için yaðda çözünen vitaminleri içeren multivitamin desteði
saðlanmalýdýr. Multivitamin desteði, THÝNCAL’den en az 2 saat önce ya da sonra alýnmalýdýr.
THÝNCAL tedavisi bazý hastalarda böbrek taþý miktarýnda artýþa neden olabilir. Böbrek taþý olan hastalarda dikkatli kullanýlmalýdýr.
Diyabetik hastalarda THÝNCAL ile saðlanan kilo kaybý, metabolik kontrolde de düzelmeye eþlik eder; bu durum kan þekerini düþüren ilaçlarýn (örn. sülfonilüreler, metformin) ya da insülin dozunun azaltýlmasýný gerektirebilir.
Ciddi diyare durumu oral kontraseptiflerin etkisiz olmasýna neden olabileceðinden ek bir
kontraseptif metod kullanýmý önerilir.
Bu uyarýlar geçmiþteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen
doktorunuza danýþýnýz.
THÝNCAL’in yiyecek ve içecek ile kullanýlmasý
Hasta düþük kalorili diyet uygulamalý, beslenme dengeli olmalý ve kalorisinin ortalama
%30’unu yaðlardan olmalýdýr. Karbonhidrat, yað ve protein alýmý üç ana öðüne daðýtýlmalýdýr.
Hamilelik
• Ýlacý kullanmadan önce doktorunuza veya eczacýnýza danýþýnýz.
• Hamilelikte THÝNCAL kullanýmýndan kaçýnýlmalýdýr.
• Tedaviniz sýrasýnda hamile olduðunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya
eczacýnýza danýþýnýz.
Emzirme
• Ýlacý kullanmadan önce doktorunuza veya eczacýnýza danýþýnýz.
• Orlistatýn anne sütüne geçip geçmediði bilinmediðinden THÝNCAL emzirme
döneminde kullanýlmamalýdýr.
Farmakoloji
x
Farmakoterapötik grubu : Periferal etkili antiobezite ajaný
ATC kodu : A08AB01
Orlistat kuvvetli, spesifik, gastrointestinal lipaz üzerinde geri dönüþlü ve uzun etkili bir
inhibitördür. Terapötik etkisini mide ve ince baðýrsak lümenindeki gastrik ve pankreatik
lipazýn aktif bölgesindeki serin ile kovalan baðla baðlanarak gösterir. Ýnaktive olan enzim
gýdalarla trigliserit olarak alýnan yaðlarý emilebilen serbest yað asitleri ve monogliseritlere
dönüþtüremez. Bu nedenle dönüþüme uðramayan trigliseridler emilemez ve bunun
neticesinde kalori azalmasýna baðlý kilo kaybý ortaya çýkar. 2 ve 4 yýllýk klinik çalýþmada
düþük kalorili diyet hem plasebo hem de Orlistat tedavi grubunda kullanýlmýþtýr.2 yýllýk düþük kalorili ve Orlistat kullanýmlý çalýþmada tedavinin 12 haftasýndan sonra vücut aðýrlýðý baz alýnan hastalarýn Orlistat alanlarda % 37’sinde, plaseboda % 19’unda en az % 5 kilo kaybý görülmüþtür. Bir yýl sonunda Orlistat alan hastalarýn % 49’unda plasebo alanlarýn %40’ýnda ≥ %10 kilo kaybý saptanmýþtýr. Bir yýllýk tedavi sonunda %10 veya daha fazla kilo kaybeden 120 mg Orlistat alan hastalarýn oraný % 20, plasebo alan hastalarýn % 8 dir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Orlistat, besinlerle alýnan yaðlarýn emilimini inhibe ederek etki eden obezite tedavisinde
kullanýlan bir lipaz inhibitörüdür.
Orlistat, (S)-2-formilamino—4-metil-pentanoik asit (S)-1-[[(2S,3S)-3-hekzil-4-okzo-2-
okzetanil]metil]-dodesil ester’dir. Beyaz ya da hemen hemen beyaz renkte kristalin toz olup suda çözünmez, kloroformda kolay çözünür, etanol ve metanolde çok kolay çözünür.
THÝNCAL, 120 mg orlistat içeren mavi renkli kapsüllerdedir.
Emilim :
Orlistat emilimi normal kilolu ve obez gönüllülerde çok düþük olarak saptanmýþtýr. Tek doz 360 mg Orlistat kullanýmýndan sonraki 8 saat içindeki plazma konsantrasyonu ölçülemeyecek düzeydedir (<5 ng/ml). Genel olarak terapotik dozlarda uygulandýðýnda deðiþmemiþ Orlistat plazmada nadiren tesbit edilmiþ ve konsantrasyonunun çok düþük olduðu saptanmýþtýr(<10 ng/ml veya 0.02 µM). Vücutta biriktiðine dair veri yoktur.
Daðýlým:
Orlistat çok az emildiðinden daðýlým hacmi saptanamamýþ ve sistemik farmakokinetiði
tanýmlanamamýþtýr. Orlistat in vitro olarak plazma proteinlerine >%99 oranýnda baðlanýr
(Özellikle lipoproteinler ve albümin).
Biyotransformasyon :
Presistemik olarak metobolize olur. Obez hastalarda yapýlan bir çalýþmada dozun az bir
kýsmýnýn sistematik emiliminde plazmada saptanan radyoaktivitenin %42’sinden ana iki
metabolitin (M1 ve M3) sorumlu olduðu saptanmýþtýr. M1 ve M3 açýk beta karoten zincirine sahip olup lipaz inhibitör etkileri düþüktür (Orlistatdan sýrasýyla 1000 ve 2500 kat düþük). Ýnhibitör etkileri çok düþük olup terapötik dozda da plazma düzeylerinin düþük olmasý (sýrasýyla 26 ve 108 ng/ml) nedeniyle bu metabolitler farmakolojik olarak deðersiz kabul edilir.
Eliminasyon:
Obez gönüllüler ve normal aðýrlýktaki gönüllülerde yapýlan çalýþmalarda emilmemiþ ilacýn
ana atýlým yolunun dýþký olduðu gösterilmiþtir. Alýnan dozun %97’si dýþký ile ve bunun da
%83’ü deðiþmeden Orlistat olarak atýlýr. Orlistat ve metabolitleri safra ile atýlýr. Verilen dozun %2’sinden azý renal atýlým ile atýlýr. Tam atýlým süresi (dýþký ve idrar ile) 3-5 gün arasýdýr. Orlistat daðýlýmý onbez gönüllülerde normal aðýrlýkta olanlara benzer.
Doðrusallýk/doðrusal olmayan durum:
Gastrointestinal lipaz inhibisyonunun bir göstergesi olarak orlistatýn günlük dozu ile fekal
atýlýmý arasýndaki doz-yanýt eðrisini tanýmlamak için basit maksimum etki(Emaks.) modeli
kullanýlmýþtýr. Doz-yanýt eðrisi, yaklaþýk günlük 400 mg’lýk dozlara kadar olan dozlar için
dik bir eðri gösterirken yüksek dozlar için bir plato göstermektedir. Günde 3 kere 120 mg’dan daha yüksek dozlarda etkideki yüzde artýþ, en azdýr.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Ýlacýn çok az emilmesi nedeniyle özel popülasyonlara (geriyatrik, farklý ýrklar, böbrek ve
karaciðer yetmezliði) iliþkin çalýþmalar yapýlmamýþtýr.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik hastalarda orlistatýn ve M1 ve M2 metabolitlerinin, plazma konsantrasyonlarýnýn
ayný dozlarda yetiþkinlerde bulunan deðerler ile karþýlaþtýrýldýðýnda benzer olmuþtur. Günlük
fekal yað atýlýmý, orlistat ve plasebo grubunda yiyeceklerle alýnanýn sýrasýyla % 27’si ve %
7’si olmuþtur.
Tüm Bilgiler- Tek sayfada oku
x
Endikasyonlar, Hangi hastalıklarda kullanılır:
THÝNCAL obezite tedavisinde kullanýlan yeni bir ilaçtýr. THÝNCAL etkin maddesi
Orlistat’dýr.
• Mavi kapsüller içerisinde beyaz pellet halinde olan 120 mg Orlistat etkin maddesini
içerir. 42 ve 84 kapsül içeren blister ambalajlarda piyasaya sunulmuþtur.
THÝNCAL kuvvetli, spesifik, mide-baðýrsak kanalýndan lipaz üzerinde geri dönüþlü ve
uzun etkili bir engelleyicidir. Orlistat besinlerle alýnan yaðlarýn baðýrsaktan emilimini
%30 oranýnda engeller. THÝNCAL aþýrý kilolu hastalarýn tedavisinde düþük kalorili
hafif bir diyet ile birlikte kullanýlýr, tedaviye 4 haftalýk sürede diyet ile tek baþýna en az
2.5 kg verilirse baþlanmalýdýr.
Ýlgili Kelimeler Listesi: Thincal, aþýrý kilolu hastalarýn tedavisi, aþýrý kilo tedavisi, kilo tedavisi, aþýrý kilo ilacý
Not: Aþaðýdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek týkla site içi arama yapabilirsiniz..Kontrendikasyonlar - Bu durumlarda kullanılamazlar:
Eðer kronik malabsorbsiyon sendromu, kolestaz gibi mide baðýrsak sistemi hastalýðýnýz
varsa
Eðer 18 yaþýndan küçük iseniz
Eðer hamile iseniz
Eðer emziriyorsanýz
Eðer orlistata veya THÝNCAL bileþimindeki herhangi bir maddeye karþý aþýrý duyarlýðýnýz
varsa
Yan etkiler:
Tüm ilaçlar gibi, THÝNCAL’in içeriðinde bulunan maddelere duyarlý olan kiþilerde yan
etkiler olabilir.
THÝNCAL kullanýrken kendinizi kötü hissederseniz hemen doktorunuza ya da eczacýnýza
bildiriniz. THÝNCAL kullanýmýna baðlý yan etkiler, ilacýn sindirim sistemindeki lokal etkilerinden kaynaklanýr. Bu yan etkiler, genellikle hafiftir, tedavinin baþýnda ve özellikle yüksek oranda yað içeren besinlerin alýnmasýndan sonra oluþur. Bu etkiler, tedaviye devam ederseniz ve size önerilen beslenme programýný takip ederseniz yok olur.
Çok yaygýn görülen yan etkiler (10 kullanýcý içinde 1’den daha fazla kullanýcýyý
etkileyenler) Baþ aðrýsý, karýn aðrýsý/rahatsýzlýk hissi, baðýrsaklarýn acilen ya da sýk sýk boþaltýlmak istenmesi, gazlý çýkarma, yaðlý boþaltma, yaðlý dýþký, sývý dýþký, kan þekeri düzeyinde azalma (tip II diyabetli bazý hastalarda görülmüþtür).
Yaygýn görülen yan etkiler (100 kullanýcý içinde 1 ila10 kullanýcýyý etkileyenler)
Rektal aðrý/rahatsýzlýk hissi, yumuþak dýþký, inkontinans (dýþký), karýnda þiþkinlik (tip II
diyabetli bazý hastalarda görülmüþtür), diþ/diþeti hastalýklarý, menstrüel düzensizlik,
yorgunluk. Aþaðýdaki yan etkiler bildirilmiþtir, ancak görülme sýklýðý bilinmemektedir.
Alerjik reaksiyonlar. Ana belirtiler, kaþýntý, kýzarýklýk, döküntü (çevresi renksiz ya da
kýrmýzýmsý renkte olan kaþýntýlý cilt lekeleri), soluk almada zorlanma, bulantý, kusma ve kendini kötü hissetme. Makattan kan gelmesi. Kan testlerinde bazý karaciðer enzimlerinde artýþ bulunabilir, divertikülit denilen bir barsak iltihabý, safra taþý, hepatit (karaciðerde yangý), pankreatit (pankreasta yangý), deride kabarcýklar (kabarcýklarýn çatlamasý dahil), kan pýhtýlaþmasýný önleyen ilaçlarla birlikte pýhtýlaþma üzerine etkiler.
Eðer bu kullanma talimatýnda bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karþýlaþýrsanýz
doktorunuzu veya eczacýnýzý bilgilendiriniz.
Uyarılar, Gebelikte kullanım, Emzirme, Süte geçiş:
Diðer þartlar (yüksek kolesterol veya diabet) için alýnan ilaçlarýn dozu kilo kaybýný
etkileyebilir. Bu nedenle doktora danýþmalýdýr. Kilo kaybý diðer ilaçlarýn dozunun
ayarlanmasýný gerektirebilir. THÝNCAL’den maksimum faydalanabilmek için doktorun
tavsiye edeceði beslenme programýna uyulmalýdýr. Baþka bir beslenme programý ile yað ve
kalorinin fazla alýnmasý ilacýn kilo verdirme etkisini azaltabilir. Bu ilaç baðýrsak
alýþkanlýðýnýzda yaðlý lekelenme gibi zararsýz deðiþikliklere sebep olabilir. THÝNCAL yaðlý
bir beslenme ile birlikte kullanýlýrsa gastrointestinal þikayetlerin görülme ihtimali artar. Bu
nedenle günlük yað alýmý üç ana öðüne daðýtýlmalýdýr.
THÝNCAL, bazý yaðda çözünen vitaminlerin ve beta-karotenin emilimini azalttýr. Bu nedenle
yeterli beslenmeyi saðlamak için yaðda çözünen vitaminleri içeren multivitamin desteði
saðlanmalýdýr. Multivitamin desteði, THÝNCAL’den en az 2 saat önce ya da sonra alýnmalýdýr.
THÝNCAL tedavisi bazý hastalarda böbrek taþý miktarýnda artýþa neden olabilir. Böbrek taþý olan hastalarda dikkatli kullanýlmalýdýr.
Diyabetik hastalarda THÝNCAL ile saðlanan kilo kaybý, metabolik kontrolde de düzelmeye eþlik eder; bu durum kan þekerini düþüren ilaçlarýn (örn. sülfonilüreler, metformin) ya da insülin dozunun azaltýlmasýný gerektirebilir.
Ciddi diyare durumu oral kontraseptiflerin etkisiz olmasýna neden olabileceðinden ek bir
kontraseptif metod kullanýmý önerilir.
Bu uyarýlar geçmiþteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen
doktorunuza danýþýnýz.
THÝNCAL’in yiyecek ve içecek ile kullanýlmasý
Hasta düþük kalorili diyet uygulamalý, beslenme dengeli olmalý ve kalorisinin ortalama
%30’unu yaðlardan olmalýdýr. Karbonhidrat, yað ve protein alýmý üç ana öðüne daðýtýlmalýdýr.
Hamilelik
• Ýlacý kullanmadan önce doktorunuza veya eczacýnýza danýþýnýz.
• Hamilelikte THÝNCAL kullanýmýndan kaçýnýlmalýdýr.
• Tedaviniz sýrasýnda hamile olduðunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya
eczacýnýza danýþýnýz.
Emzirme
• Ýlacý kullanmadan önce doktorunuza veya eczacýnýza danýþýnýz.
• Orlistatýn anne sütüne geçip geçmediði bilinmediðinden THÝNCAL emzirme
döneminde kullanýlmamalýdýr.
İlaç etkileşimleri, ilaç geçimsizlikleri:
Siklosporin,akarboz, oral antikoagülanlar, amiodaron ve yaðda eriyen vitaminler (A,D,E ve
K) ile birlikte kullanýlmamalýdýr.
Beta karoten ve E vitamini gibi besinsel öðelerin emilimini azaltýr. Bu durum için önlem
alýnmalýdýr. Eðer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacý þu anda kullanýyorsanýz veya son zamanlarda kullandýnýz ise lütfen doktorunuza veya eczacýnýza bunlar hakkýnda bilgi veriniz.
Dozaj, Uygulama, Kullanım şekli:
Uygun kullaným ve doz/uygulama sýklýðý için talimatlar:
Olaðan doz her öðünde bir kapsül olmak üzere günde 3 kez 120 mg’lýk bir kapsüldür.
THÝNCAL öðünlerden hemen önce, öðün ile birlikte veya unutulduðu taktirde öðünden
sonraki bir saat içinde alýnmalýdýr. Önerilen doz üzerinde THÝNCAL kullanýmý ilacýn etkisini
arttýrmaz.
Uygulama yolu ve metodu:
THÝNCAL, aðýzdan uygulanýr. Su ile birlikte yutulmalýdýr.
Deðiþik yaþ gruplarý:
Çocuklarda kullaným:
THÝNCAL’in etkinliði ve güvenliði çocuklarda ve 18 yaþýndan küçük gençlerde
incelenmemiþtir.
Yaþlýlarda kullaným:
THÝNCAL’in etkisi yaþlý hastalarda incelenmemiþtir. .
Özel kullaným durumlarý
THÝNCAL’in etkisi böbrek ya da karaciðer yetmezliði olan hastalarda incelenmemiþtir.
• Doktorunuz ayrý bir tavsiyede bulunmadýkça, bu talimatlarý takip ediniz.
• Ýlacýnýzý zamanýnda almayý unutmayýnýz.
Optimal etki görülmesi için öðün aralarýnda bisküvi, çikolata gibi yiyecekleri
yemekten kaçýnýnýz.
• Doktorunuz THÝNCAL ile tedavinizin ne kadar süreceðini size bildirecektir. Tedaviyi
erken kesmeyiniz. Kilo kaybý, normal olarak 2 hafta içinde baþlar ve THÝNCAL
tedavisi ile 6-12 ay devam eder. THÝNCAL, düþülen kiloda kalmaya ve kilonun geri
alýnmasýný önlemeye yardým eder.
Eðer THÝNCAL’in etkisinin çok güçlü veya zayýf olduðuna dair bir izleminiz var ise
doktorunuz veya eczacýnýz ile konuþunuz.
Kullanmanýz gerekenden daha fazla THÝNCAL kullandýysanýz :
THÝNCAL’den kullanmanýz gerekenden fazlasýný kullanmýþsanýz bir doktor veya eczacý ile
konuþunuz.
THÝNCAL’i kullanmayý unutursanýz:
THÝNCAL kullanýmýný unuttuysanýz öðünden sonraki 1 saat içinde alabilirsiniz.
Unutulan dozlarý dengelemek için çift doz almayýnýz. Unutulan öðünü atlayarak normal
düzende ilaç almaya devam ediniz.
Saklama koşulları, Depolama:
THÝNCAL’i çocuklarýn göremeyeceði, eriþemeyeceði yerlerde ve ambalajýnda saklayýnýz.
Nemden koruyunuz. 25 O C altýndaki oda sýcaklýðýnda saklayýnýz.
Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
Farmakoterapötik grubu : Periferal etkili antiobezite ajaný
ATC kodu : A08AB01
Orlistat kuvvetli, spesifik, gastrointestinal lipaz üzerinde geri dönüþlü ve uzun etkili bir
inhibitördür. Terapötik etkisini mide ve ince baðýrsak lümenindeki gastrik ve pankreatik
lipazýn aktif bölgesindeki serin ile kovalan baðla baðlanarak gösterir. Ýnaktive olan enzim
gýdalarla trigliserit olarak alýnan yaðlarý emilebilen serbest yað asitleri ve monogliseritlere
dönüþtüremez. Bu nedenle dönüþüme uðramayan trigliseridler emilemez ve bunun
neticesinde kalori azalmasýna baðlý kilo kaybý ortaya çýkar. 2 ve 4 yýllýk klinik çalýþmada
düþük kalorili diyet hem plasebo hem de Orlistat tedavi grubunda kullanýlmýþtýr.2 yýllýk düþük kalorili ve Orlistat kullanýmlý çalýþmada tedavinin 12 haftasýndan sonra vücut aðýrlýðý baz alýnan hastalarýn Orlistat alanlarda % 37’sinde, plaseboda % 19’unda en az % 5 kilo kaybý görülmüþtür. Bir yýl sonunda Orlistat alan hastalarýn % 49’unda plasebo alanlarýn %40’ýnda ≥ %10 kilo kaybý saptanmýþtýr. Bir yýllýk tedavi sonunda %10 veya daha fazla kilo kaybeden 120 mg Orlistat alan hastalarýn oraný % 20, plasebo alan hastalarýn % 8 dir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Orlistat, besinlerle alýnan yaðlarýn emilimini inhibe ederek etki eden obezite tedavisinde
kullanýlan bir lipaz inhibitörüdür.
Orlistat, (S)-2-formilamino—4-metil-pentanoik asit (S)-1-[[(2S,3S)-3-hekzil-4-okzo-2-
okzetanil]metil]-dodesil ester’dir. Beyaz ya da hemen hemen beyaz renkte kristalin toz olup suda çözünmez, kloroformda kolay çözünür, etanol ve metanolde çok kolay çözünür.
THÝNCAL, 120 mg orlistat içeren mavi renkli kapsüllerdedir.
Emilim :
Orlistat emilimi normal kilolu ve obez gönüllülerde çok düþük olarak saptanmýþtýr. Tek doz 360 mg Orlistat kullanýmýndan sonraki 8 saat içindeki plazma konsantrasyonu ölçülemeyecek düzeydedir (<5 ng/ml). Genel olarak terapotik dozlarda uygulandýðýnda deðiþmemiþ Orlistat plazmada nadiren tesbit edilmiþ ve konsantrasyonunun çok düþük olduðu saptanmýþtýr(<10 ng/ml veya 0.02 µM). Vücutta biriktiðine dair veri yoktur.
Daðýlým:
Orlistat çok az emildiðinden daðýlým hacmi saptanamamýþ ve sistemik farmakokinetiði
tanýmlanamamýþtýr. Orlistat in vitro olarak plazma proteinlerine >%99 oranýnda baðlanýr
(Özellikle lipoproteinler ve albümin).
Biyotransformasyon :
Presistemik olarak metobolize olur. Obez hastalarda yapýlan bir çalýþmada dozun az bir
kýsmýnýn sistematik emiliminde plazmada saptanan radyoaktivitenin %42’sinden ana iki
metabolitin (M1 ve M3) sorumlu olduðu saptanmýþtýr. M1 ve M3 açýk beta karoten zincirine sahip olup lipaz inhibitör etkileri düþüktür (Orlistatdan sýrasýyla 1000 ve 2500 kat düþük). Ýnhibitör etkileri çok düþük olup terapötik dozda da plazma düzeylerinin düþük olmasý (sýrasýyla 26 ve 108 ng/ml) nedeniyle bu metabolitler farmakolojik olarak deðersiz kabul edilir.
Eliminasyon:
Obez gönüllüler ve normal aðýrlýktaki gönüllülerde yapýlan çalýþmalarda emilmemiþ ilacýn
ana atýlým yolunun dýþký olduðu gösterilmiþtir. Alýnan dozun %97’si dýþký ile ve bunun da
%83’ü deðiþmeden Orlistat olarak atýlýr. Orlistat ve metabolitleri safra ile atýlýr. Verilen dozun %2’sinden azý renal atýlým ile atýlýr. Tam atýlým süresi (dýþký ve idrar ile) 3-5 gün arasýdýr. Orlistat daðýlýmý onbez gönüllülerde normal aðýrlýkta olanlara benzer.
Doðrusallýk/doðrusal olmayan durum:
Gastrointestinal lipaz inhibisyonunun bir göstergesi olarak orlistatýn günlük dozu ile fekal
atýlýmý arasýndaki doz-yanýt eðrisini tanýmlamak için basit maksimum etki(Emaks.) modeli
kullanýlmýþtýr. Doz-yanýt eðrisi, yaklaþýk günlük 400 mg’lýk dozlara kadar olan dozlar için
dik bir eðri gösterirken yüksek dozlar için bir plato göstermektedir. Günde 3 kere 120 mg’dan daha yüksek dozlarda etkideki yüzde artýþ, en azdýr.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Ýlacýn çok az emilmesi nedeniyle özel popülasyonlara (geriyatrik, farklý ýrklar, böbrek ve
karaciðer yetmezliði) iliþkin çalýþmalar yapýlmamýþtýr.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik hastalarda orlistatýn ve M1 ve M2 metabolitlerinin, plazma konsantrasyonlarýnýn
ayný dozlarda yetiþkinlerde bulunan deðerler ile karþýlaþtýrýldýðýnda benzer olmuþtur. Günlük
fekal yað atýlýmý, orlistat ve plasebo grubunda yiyeceklerle alýnanýn sýrasýyla % 27’si ve %
7’si olmuþtur.
