Kontrendikasyonlar - İlacın kullanılmaması gereken durumlar
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
Dozaj ve uygulama yolları
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
İlacın Yan etkileri
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
Gebelik, Emzirme, Uyarılar ve Önlemler
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
İlaç -ilaç etkileşimleri
x
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
Saklama koşulları, Depolama
x
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
Farmakoloji
xFORMÜL
Her tablet 10 mg ve Tamoxifen (sitrat olarak) içerir.
Yardýmcý maddeler: Manitol,PVP K-30(Povidon), Saf su, Sodyum niþasta
glikolat, Aerosil 200 (Kolayidal silikondioksit), Magnezyum stearat,
Opadry Y-I-7000H
FARMAKOLOJÝK ÖZELLÝKLERÝ
Tamoxifen sitrat antiestrojeniktir ayrýca bazý hayvanlarda yüksek
dozlarda catrojenik aktiviteye sahiptir. Antrojenik özellikleri yoktur.
Ýlacýn kesin etki mekanizmasý bilinmemektedir. Temozifen ve bir çok
metaboliti, meme, uterus, vajina, anterior pimitary ve yüksek oranda
estrojen reseptörü ihtiva eden dokulardaki stoplazmik estrojen
reseptörlerine baðlanmada estrodüol ile yarýþýrlar. Tamoxifen, fare
meme kanserinin oluþumunu inhibe etmiþtir, antitümör etkisini estrojen
reseptörlerine baðlanarak gösterir. Ýnsan meme adenokarsinomlarýndan
alýnan hücrelerde tamoxifen estrediol ile ostrojen reseptör proteinine
karþý yarýþýr.
Farmakokinetik
Ana metabolit olan N-desmetiltamoxifenin tek oral doz uygulamasýndan
sonraki serum pik konsantrasyonlarý, deðiþmemiþ tamoxifene göre
%20-50dir, ancak devamlý dozlama ile N-desmotiltamoxifen kararlý durum
konsantrasyonu, genellikle deðiþmemiþ tamoxifenden 1-2 kez daha fazla
olur. Tamoxifen kararlý durum konsantrasyonuna 3-4 hafta devamlý
dozlama ile, N-desmetiltamoxifen de 3-8 hafta devamlý dozlama ile
ulaþýr. Tamoxifen demetilizasyon ile metabolize olur ve
N-desmetiltamoxifenin biyolojik aktivitesi tamoxifen gibidir. Oral
uygulamayý takiben, 2 hafta üzeri sürede uygulanan dozun yaklaþýk %
65i feçes ile polar konjugatlarý, deðiþmeden ve konjuge olmayan
metabolitleri halinde atýlýr.
ENDÝKASYONLARI
Meme kanseri
Adjuvan tedavi: Tamoxifen aksiller lenfadenopatisi olmayan meme
kanserli kadýnlarda, total mastektomi veya segmental mastektomi,
aksiller diseksiyon ve radyoterapi sonrasýnda indekedir. Tamoxifen ayný
zamanda lenfadenopatisi mevcut olan postmenopozal kadýnlarda, total
mastekromi veya segmental mastekromi, aksiller diseksiyon ve
radyoterapi sonrasýnda da endikedir.
Ýlerlemiþ hastalýk tedavisi: Tamoxifen kadýnlarda ilerlemiþ meme
kanseri tedavisinde etkilidir. Pramenopozal meme kanserli kadýnlarda
tamoxifen ooforektomi veya ovaryum irradyasyonuna alternatiftir.
KONTRENDÝKASYONLARI
Tamoxifene karþý aþýrý duyarlý hastalarda ve gebelerde kontrendikedir.
UYARILAR ve ÖNLEMLER
Tamoxifen hormonal kanser kemoterapisinde deneyimli bir hekim
gözetiminde kullanýlmalýdýr. Tamoxifen kullanan premenopozal kadýnlarýn
gebe kalma riski vardýr çünkü Tamoxifen ovülasyona neden olur. Komezda
deðiþiklik, katarakt ve retinopati gibi görme bozukluklarýna
rastlanmýþtýr. Estrojen ve androjenlerle birlikte kullanýldýðýnda kemik
metastazlý meme kanseri hastalarýnda hiperkalsemi bildirilmiþtir. Uygun
önlem alýnýr, gerekirse tamoxifen tedavisi kesilir. Hiperkalsemi
kontrol altýna alýndýktan sonra tedaviye azaltýlmýþ doz veya düþük
dozda prednison ile gözetim altýnda tekrar baþlanabilir. Tamoxifen ile
tedavide heperplazi, polip ve endometrium kanseri gibi endometrial
deðiþimlerin oluþumundaki artýþ gözlenmiþtir. Daha önce tamoxifen
kullanmýþ veya halen kullanmakta olan; normal dýþý vajinal kanama,
menstürasyon düzensizliði, vajinal akýntý ve pelvis üzerinde aðrý ve
basýnç gibi semptomlarý olan hastalar hemen incelenmelidir. Tamoxifen
lökopenili ve trombositopenili hastalarda dikkatli kullanýlmalýdýr.
Ýlacý alan hastalarda eritrosit sayýmýný da kapsayan periyodik tam kan
sayýmlarý tavsiye edilir. Periyodik karaciðer fonksiyon testleri
yapýlmalýdýr. Hipertipoproteinemili hastalarda periyodik serum
trigliserit ve kolesterol ölçümleri yapýlmasý tavsiye edilir. Anormal
vajinal kanama olmasý halinde, bunun hekime bildirilmesi gerekmektedir
ve neden araþtýrýlmalýdýr. Ýnsanlardaki bulgular yeterli olmasa da
tamoxifenin hayvanlarda kersinojenik olduðu bildirilmiþtir. Tamoxifen
kullanýrken insan üzerindeki muhtemel karsinojenik potansiyeli göz
önüne alýnmalýdýr.
GEBELÝK ve LAKTASYONDA KULLANIMI
Tamoxifen kullanýrken gebe kalýnmamalý. Ýlaç gebelik esnasýnda
kullanýlýr veya ilacý kullanýrken gebe kalýnýrsa spontan abortus, doðum
defektleri, fetal ölümler ve vajinal kanamayý kapsayan potansiyel
risklerden hasta haberdar edilmelidir. Tamoxifenin laktasyon esnasýnda
kullanýlmamasý tavsiye edilir.
ADVERS ETKÝLER
Tamoxifene baðlý advers reaksiyonlar hafif yada seyrek olarak
þiddetlenir ve tedavinin kesilmesini gerektirmez. Eðer adres
reaksiyonlar þiddetli ise, hastalýðýn kontrolünü kaybetmeden basit bir
doz azalmasý ile kontrol altýna alýnabilir. Yan etkiler bu duruma cevap
vermiyorsa tedaviyi kesmek gerekli olabilir. Tamoxifen ile uzun süreli
tedavi esnasýnda oluþan yan etkiler, meme kanseri tedavisinde
kullanýlan androjen ve estrojenlerin yan etkileri kadar fazla ve
þiddetli deðildir. Ýlacýn antiestrojenik etkisi (kýzarýklýk, vajinal
kanama, pruritus vulya) veya genel etkileri (gastrointestinal
intolerans, tümör aðrýsý, baþ dönmesi, deride döküntü) ve nadir
etkileri (sývý retanalyonu ve parsiyel saç dökülmesi) olarak
sýnýflandýrýlýr. Tamoxifen karaciðer enzim seviyelerinde deðiþikliklere
yol açar ve karaciger yaðlanmasý, kolestasis, hepatit ve hepatik nekroz
gibi karaciðer bozukluklarýna sebep olur.
Sýklýkla bildirilen advers reaksiyonlar:
Sýcak basmasý, bulantý ve/veya kusmadýr. Bu reaksiyonlar hastalarýn % 25inde görülebilir.
Az sýklýkla bildirilen advers reaksiyonlar:
Geniroüriner sistem; vajial kanama ve akýntý, menstürol düzensizlikler
Kemik ve yumuþak doku; tamoxifen tedavisi esnasýnda þiddetli kemik ve
tümör aðrýsý meydana gelebilir ve bazen bu etkiler iyi bir tümör cevabý
ile birliktedir. Aðrýlar için analjeziðe ihtiyaç olabilir. Yumuþak doku
hastalýðý olan hastalarda önceden var olan lezyonlarýn boyutunda
artýþlar görülebilir. Bu artýþ bazen lezyonun içinde ve etrafýnda
belirgin eritem ile birlikte olur, ayrýca yeni lezyonlar da oluþabilir.
Kemik aðrý ve yanmasý tedavinin baþlamasýndan hemen sonra görülür ve
hýzla ortadan kalkar.
Dermatolojik; Deride kýrmýzý lekeler
Seyrek olarak bildirilen advers reaksiyonlar:
Vasküler sistem; Tamoxifen tedavisi esnasýnda seyrek olarak
tromboembolik bulgular (derin damar tromobozu, pulmoner embolizm,
yüzeysel flebit) bildirilmiþtir. Bu bulgularýn oluþumundaki artýþ
tümörü olan hastalarda meydana geldiði bilinmektedir. Tamoxifenin sebep
olma iliþkisi ortaya çýkarýlmamýþtýr.
Reprodüktif sistem; Meme kanseri tedavisi için tamoxifen kullanan
premeno pozal kadýnlarýn menstürasyonu önlenmektedir. Kýsa dönem için
günde 2 kez 40 mg tamoxifen ile tedavi edilen kadýnlarda reversibl over
kistlerinin oluþumu gözlenmiþtir.
Seyrek olarak görülen diðer advers reaksiyonlar; Hiperkalsemi,
periferal ödem, besinlerden tam alamama, pruritus vulva, depresyon, baþ
dönmesi ve bað aðrýsýdýr.
ÝLAÇ ETKÝLEÞÝMLERÝ
Tamosifen/Antikoogülanlar: Tamoxifen, kumadin tibi koagülanarla (ör:
Varfarin) birlikte kullanýldýðýnda, antikoagülan etkide önemli bir
artýþ oluþabilir. Güvenli antikoagülasyonu dengelemek için,
antikasgülanýn günlük dozunda kaydadeðer bir azaltma yapýlmasý gerekli
olabilir. Hayati tehlikesi olan etkileþimler bildirilmiþtir. Tamoxifene
yeni baþlama veya tekrar baþlamada kumadin tipi antikoagülan kullanan
hastalar yakýndan gözlenmelidir.
Tamoxifen/Antineopastikler: Tamoxifen, N-desmetiltamoxifen ve
4-hidroksitamoxifenin karaciðer sitokrom p 450 ezim sisteminin potent
inhibitörü olduðu saptanmýþtýr. Siklofosfamid ve etki için oksidaz
enzim sistemine ihtiyacý olan diðer antineoplastik ilaçlarýn
metabolizmasý ve atýlýmý üzerinde tamoxifenin etkisi bilinmemektedir.
Tamoxifen/Bramokriptin: Bromokriptin ve tamoxifeni birarada kullanan
hastalarda serum tamoxifen konsantrasyonlarýnýn yükseldiði
bildirimiþtir.
KULLANIM ÞEKLÝ veDOZU
Günde iki kez (sabah ve akþam) 10-20 mg dýr
Tedaviye ilk cevap genellikle baþlangýçtan 1-3 ay sonra elde edilir.
AÞIRI DOZ VE TEDAVÝSÝ
Ýnsanlarda akut aþýrý doz bildirilmemiþtir. Muhtemel aþýrý doz etkileri sýcaklýk basmasý, bulantý, kusma veya vajinal kanamadýr.
Aþýrý doz için bir spetifik tedavisi bilinmektedir. Bu durumda tedavi semptomatiktir.
FORMÜL
Her tablet 10 mg ve Tamoxifen (sitrat olarak) içerir.
Yardýmcý maddeler: Manitol,PVP K-30(Povidon), Saf su, Sodyum niþasta
glikolat, Aerosil 200 (Kolayidal silikondioksit), Magnezyum stearat,
Opadry Y-I-7000H
FARMAKOLOJÝK ÖZELLÝKLERÝ
Tamoxifen sitrat antiestrojeniktir ayrýca bazý hayvanlarda yüksek
dozlarda catrojenik aktiviteye sahiptir. Antrojenik özellikleri yoktur.
Ýlacýn kesin etki mekanizmasý bilinmemektedir. Temozifen ve bir çok
metaboliti, meme, uterus, vajina, anterior pimitary ve yüksek oranda
estrojen reseptörü ihtiva eden dokulardaki stoplazmik estrojen
reseptörlerine baðlanmada estrodüol ile yarýþýrlar. Tamoxifen, fare
meme kanserinin oluþumunu inhibe etmiþtir, antitümör etkisini estrojen
reseptörlerine baðlanarak gösterir. Ýnsan meme adenokarsinomlarýndan
alýnan hücrelerde tamoxifen estrediol ile ostrojen reseptör proteinine
karþý yarýþýr.
Farmakokinetik
Ana metabolit olan N-desmetiltamoxifenin tek oral doz uygulamasýndan
sonraki serum pik konsantrasyonlarý, deðiþmemiþ tamoxifene göre
%20-50dir, ancak devamlý dozlama ile N-desmotiltamoxifen kararlý durum
konsantrasyonu, genellikle deðiþmemiþ tamoxifenden 1-2 kez daha fazla
olur. Tamoxifen kararlý durum konsantrasyonuna 3-4 hafta devamlý
dozlama ile, N-desmetiltamoxifen de 3-8 hafta devamlý dozlama ile
ulaþýr. Tamoxifen demetilizasyon ile metabolize olur ve
N-desmetiltamoxifenin biyolojik aktivitesi tamoxifen gibidir. Oral
uygulamayý takiben, 2 hafta üzeri sürede uygulanan dozun yaklaþýk %
65i feçes ile polar konjugatlarý, deðiþmeden ve konjuge olmayan
metabolitleri halinde atýlýr.
ENDÝKASYONLARI
Meme kanseri
Adjuvan tedavi: Tamoxifen aksiller lenfadenopatisi olmayan meme
kanserli kadýnlarda, total mastektomi veya segmental mastektomi,
aksiller diseksiyon ve radyoterapi sonrasýnda indekedir. Tamoxifen ayný
zamanda lenfadenopatisi mevcut olan postmenopozal kadýnlarda, total
mastekromi veya segmental mastekromi, aksiller diseksiyon ve
radyoterapi sonrasýnda da endikedir.
Ýlerlemiþ hastalýk tedavisi: Tamoxifen kadýnlarda ilerlemiþ meme
kanseri tedavisinde etkilidir. Pramenopozal meme kanserli kadýnlarda
tamoxifen ooforektomi veya ovaryum irradyasyonuna alternatiftir.
KONTRENDÝKASYONLARI
Tamoxifene karþý aþýrý duyarlý hastalarda ve gebelerde kontrendikedir.
UYARILAR ve ÖNLEMLER
Tamoxifen hormonal kanser kemoterapisinde deneyimli bir hekim
gözetiminde kullanýlmalýdýr. Tamoxifen kullanan premenopozal kadýnlarýn
gebe kalma riski vardýr çünkü Tamoxifen ovülasyona neden olur. Komezda
deðiþiklik, katarakt ve retinopati gibi görme bozukluklarýna
rastlanmýþtýr. Estrojen ve androjenlerle birlikte kullanýldýðýnda kemik
metastazlý meme kanseri hastalarýnda hiperkalsemi bildirilmiþtir. Uygun
önlem alýnýr, gerekirse tamoxifen tedavisi kesilir. Hiperkalsemi
kontrol altýna alýndýktan sonra tedaviye azaltýlmýþ doz veya düþük
dozda prednison ile gözetim altýnda tekrar baþlanabilir. Tamoxifen ile
tedavide heperplazi, polip ve endometrium kanseri gibi endometrial
deðiþimlerin oluþumundaki artýþ gözlenmiþtir. Daha önce tamoxifen
kullanmýþ veya halen kullanmakta olan; normal dýþý vajinal kanama,
menstürasyon düzensizliði, vajinal akýntý ve pelvis üzerinde aðrý ve
basýnç gibi semptomlarý olan hastalar hemen incelenmelidir. Tamoxifen
lökopenili ve trombositopenili hastalarda dikkatli kullanýlmalýdýr.
Ýlacý alan hastalarda eritrosit sayýmýný da kapsayan periyodik tam kan
sayýmlarý tavsiye edilir. Periyodik karaciðer fonksiyon testleri
yapýlmalýdýr. Hipertipoproteinemili hastalarda periyodik serum
trigliserit ve kolesterol ölçümleri yapýlmasý tavsiye edilir. Anormal
vajinal kanama olmasý halinde, bunun hekime bildirilmesi gerekmektedir
ve neden araþtýrýlmalýdýr. Ýnsanlardaki bulgular yeterli olmasa da
tamoxifenin hayvanlarda kersinojenik olduðu bildirilmiþtir. Tamoxifen
kullanýrken insan üzerindeki muhtemel karsinojenik potansiyeli göz
önüne alýnmalýdýr.
GEBELÝK ve LAKTASYONDA KULLANIMI
Tamoxifen kullanýrken gebe kalýnmamalý. Ýlaç gebelik esnasýnda
kullanýlýr veya ilacý kullanýrken gebe kalýnýrsa spontan abortus, doðum
defektleri, fetal ölümler ve vajinal kanamayý kapsayan potansiyel
risklerden hasta haberdar edilmelidir. Tamoxifenin laktasyon esnasýnda
kullanýlmamasý tavsiye edilir.
ADVERS ETKÝLER
Tamoxifene baðlý advers reaksiyonlar hafif yada seyrek olarak
þiddetlenir ve tedavinin kesilmesini gerektirmez. Eðer adres
reaksiyonlar þiddetli ise, hastalýðýn kontrolünü kaybetmeden basit bir
doz azalmasý ile kontrol altýna alýnabilir. Yan etkiler bu duruma cevap
vermiyorsa tedaviyi kesmek gerekli olabilir. Tamoxifen ile uzun süreli
tedavi esnasýnda oluþan yan etkiler, meme kanseri tedavisinde
kullanýlan androjen ve estrojenlerin yan etkileri kadar fazla ve
þiddetli deðildir. Ýlacýn antiestrojenik etkisi (kýzarýklýk, vajinal
kanama, pruritus vulya) veya genel etkileri (gastrointestinal
intolerans, tümör aðrýsý, baþ dönmesi, deride döküntü) ve nadir
etkileri (sývý retanalyonu ve parsiyel saç dökülmesi) olarak
sýnýflandýrýlýr. Tamoxifen karaciðer enzim seviyelerinde deðiþikliklere
yol açar ve karaciger yaðlanmasý, kolestasis, hepatit ve hepatik nekroz
gibi karaciðer bozukluklarýna sebep olur.
Sýklýkla bildirilen advers reaksiyonlar:
Sýcak basmasý, bulantý ve/veya kusmadýr. Bu reaksiyonlar hastalarýn % 25inde görülebilir.
Az sýklýkla bildirilen advers reaksiyonlar:
Geniroüriner sistem; vajial kanama ve akýntý, menstürol düzensizlikler
Kemik ve yumuþak doku; tamoxifen tedavisi esnasýnda þiddetli kemik ve
tümör aðrýsý meydana gelebilir ve bazen bu etkiler iyi bir tümör cevabý
ile birliktedir. Aðrýlar için analjeziðe ihtiyaç olabilir. Yumuþak doku
hastalýðý olan hastalarda önceden var olan lezyonlarýn boyutunda
artýþlar görülebilir. Bu artýþ bazen lezyonun içinde ve etrafýnda
belirgin eritem ile birlikte olur, ayrýca yeni lezyonlar da oluþabilir.
Kemik aðrý ve yanmasý tedavinin baþlamasýndan hemen sonra görülür ve
hýzla ortadan kalkar.
Dermatolojik; Deride kýrmýzý lekeler
Seyrek olarak bildirilen advers reaksiyonlar:
Vasküler sistem; Tamoxifen tedavisi esnasýnda seyrek olarak
tromboembolik bulgular (derin damar tromobozu, pulmoner embolizm,
yüzeysel flebit) bildirilmiþtir. Bu bulgularýn oluþumundaki artýþ
tümörü olan hastalarda meydana geldiði bilinmektedir. Tamoxifenin sebep
olma iliþkisi ortaya çýkarýlmamýþtýr.
Reprodüktif sistem; Meme kanseri tedavisi için tamoxifen kullanan
premeno pozal kadýnlarýn menstürasyonu önlenmektedir. Kýsa dönem için
günde 2 kez 40 mg tamoxifen ile tedavi edilen kadýnlarda reversibl over
kistlerinin oluþumu gözlenmiþtir.
Seyrek olarak görülen diðer advers reaksiyonlar; Hiperkalsemi,
periferal ödem, besinlerden tam alamama, pruritus vulva, depresyon, baþ
dönmesi ve bað aðrýsýdýr.
ÝLAÇ ETKÝLEÞÝMLERÝ
Tamosifen/Antikoogülanlar: Tamoxifen, kumadin tibi koagülanarla (ör:
Varfarin) birlikte kullanýldýðýnda, antikoagülan etkide önemli bir
artýþ oluþabilir. Güvenli antikoagülasyonu dengelemek için,
antikasgülanýn günlük dozunda kaydadeðer bir azaltma yapýlmasý gerekli
olabilir. Hayati tehlikesi olan etkileþimler bildirilmiþtir. Tamoxifene
yeni baþlama veya tekrar baþlamada kumadin tipi antikoagülan kullanan
hastalar yakýndan gözlenmelidir.
Tamoxifen/Antineopastikler: Tamoxifen, N-desmetiltamoxifen ve
4-hidroksitamoxifenin karaciðer sitokrom p 450 ezim sisteminin potent
inhibitörü olduðu saptanmýþtýr. Siklofosfamid ve etki için oksidaz
enzim sistemine ihtiyacý olan diðer antineoplastik ilaçlarýn
metabolizmasý ve atýlýmý üzerinde tamoxifenin etkisi bilinmemektedir.
Tamoxifen/Bramokriptin: Bromokriptin ve tamoxifeni birarada kullanan
hastalarda serum tamoxifen konsantrasyonlarýnýn yükseldiði
bildirimiþtir.
KULLANIM ÞEKLÝ veDOZU
Günde iki kez (sabah ve akþam) 10-20 mg dýr
Tedaviye ilk cevap genellikle baþlangýçtan 1-3 ay sonra elde edilir.
AÞIRI DOZ VE TEDAVÝSÝ
Ýnsanlarda akut aþýrý doz bildirilmemiþtir. Muhtemel aþýrý doz etkileri sýcaklýk basmasý, bulantý, kusma veya vajinal kanamadýr.
Aþýrý doz için bir spetifik tedavisi bilinmektedir. Bu durumda tedavi semptomatiktir.
